引言：
多佐胺（Dorzolamide）是一种常用的药物，主要用于治疗青光眼和高眼压等眼部疾病。在眼科领域，多佐胺被广泛应用，并在许多患者中取得了良好的疗效。本文将探讨多佐胺的作用机制、用途及其在眼科治疗中的重要性。
1. 什么是多佐胺？
多佐胺（Dorzolamide），属于碳酸酐酶抑制剂药物，通过减少眼内液体的产生，有助于降低眼压，从而减轻青光眼患者的症状和风险。多佐胺通常以眼药水的形式使用，方便患者在眼部直接使用，以达到治疗效果。Dorzolamide通过减少眼内液体的产生而起作用，这反过来有助于降低压力并保护视神经免受损伤。这有助于保护视力，防止青光眼的进一步并发症。
2. 多佐胺如何发挥作用？
碳酸酐酶 （CA） 是一种存在于身体许多组织（包括眼睛）中的酶。它催化涉及二氧化碳水合和碳酸脱水的可逆反应。在人类中，碳酸酐酶以多种同工酶的形式存在，最活跃的是碳酸酐酶 II （CA-II），主要存在于红细胞 （RBC） 中，但也存在于其他组织中。在眼睛的睫状突中抑制碳酸酐酶会减少房水分泌，可能是通过减缓碳酸氢根离子的形成，随后减少钠和液体的运输。结果是眼压 （IOP） 降低。
多佐胺属于一类叫做碳酸酐酶抑制剂的药物。Dorzolamide通过阻断眼睛中一种叫做碳酸酐酶的酶起作用。这种酶在眼睛前部产生一种叫做房水的液体中起作用。通过阻断碳酸酐酶，dorzolamide减少眼睛中产生的液体量。产生的液体减少，眼内压力降低。这有助于防止青光眼恶化和损害你的视力。
局部给药后，多佐胺滴眼液可降低眼压升高。眼压升高是视神经损伤和青光眼性视野缺损发病机制的主要危险因素。
3. 多佐胺与其他青光眼药物对比
（1）多佐胺和噻吗洛尔有什么区别？
多佐胺和噻吗洛尔的组合用于治疗眼部疾病，包括青光眼和高眼压症，其中压力增加会导致视力逐渐丧失。多佐胺和噻吗洛尔用于眼部疾病对另一种药物无反应的患者。多佐胺属于一类称为局部碳酸酐酶抑制剂的药物。噻吗洛尔属于一类称为局部 β 受体阻滞剂的药物。多佐胺和噻吗洛尔通过减少眼睛中天然液体的产生来降低眼压。
（2）多佐胺和拉坦前列素有什么区别？
多佐胺和拉坦前列素都是用于降低青光眼和高眼压的药物，但它们通过不同的机制实现:多唑胺，这种药物属于碳酸酐酶抑制剂一类。它直接减少了眼内房水的产生。通过减少产液量，多唑胺降低IOP；拉坦前列素属于前列腺素类似类。它的工作原理是增加房水通过眼睛内的另一条通道排出，即巩膜流出通道。引流增加导致IOP降低。
（3）相关研究
Nicola Orzalesi等人比较 0.5% 噻吗洛尔、0.005% 拉坦前列素和多佐胺对原发性开角型青光眼 (POAG) 或高眼压症 (OHT) 患者的全天候眼内压 (IOP) 降低效果。方法为：在这项交叉试验中，20 名 POAG (n = 10) 或 OHT (n = 10) 患者接受了噻吗洛尔、拉坦前列素和多佐胺治疗 1 个月。治疗顺序是随机的。所有患者均接受四次 24 小时眼压曲线测量：基线时和每 1 个月的治疗期后。患者被送入医院，眼压由两名训练有素的评估员测量，且评估员不知道治疗分配情况。测量时间为上午 3 点、6 点和 9 点以及中午，下午 3 点、6 点和 9 点以及午夜，使用手持式电子眼压计（TonoPen XL；Bio-Rad，格伦代尔，加利福尼亚州）进行测量，患者仰卧和坐位，并使用 Goldmann 眼压计进行测量。压平眼压计（Haag-Streit，伯尔尼，瑞士），患者坐在裂隙灯前。同时记录全身血压。通过参数方差分析来检验组间差异的显着性。还使用相同的程序记录了一小群未经治疗的健康年轻受试者的昼夜眼压曲线。为了比较 POAG-OHT 组和对照组的昼夜 IOP 节律，计算了每个受试者的末期。
当考虑 Goldmann 坐值时，除凌晨 3 点的噻吗洛尔外，所有药物均与基线相比显着降低了 IOP。拉坦前列素在凌晨 3 点、6 点和 9 点（P = 0.03）、中午（P = 0.01）、晚上 9 点和午夜（P = 0.05）在降低 IOP 方面比噻吗洛尔更有效，并且在上午 9 点比多佐胺更有效。中午（P = 0.03）以及下午 3 点和 6 点（P = 0.04）。下午 3 点时，噻吗洛尔比多佐胺更有效 (P = 0.05)，而午夜和凌晨 3 点多佐胺的效果优于噻吗洛尔 (P = 0.05)。这项研究的一个辅助发现是，在健康受试者组中，眼压曲线的模式与眼病患者不同。
下图显示了基线、噻吗洛尔、拉坦前列素和多佐胺昼夜节律曲线的 Goldmann 眼压计读数。与基线相比，所有药物在所有时间点均显着降低眼压，除了凌晨 3 点的噻吗洛尔。基线时平均眼压为 22.7 ± 1.8 mm Hg，噻吗洛尔为 18.7 ± 0.9 mm Hg，拉坦前列素为 16.3 ± 0.6，多佐胺为 19.3 ± 1.7。当拉坦前列素与噻吗洛尔 (P = 0.001) 和多佐胺 (P = 0.001) 比较时，平均 IOP 差异具有统计学意义。噻吗洛尔和多佐胺之间的平均眼压没有统计学上的显着差异。
总的来说，拉坦前列素似乎会导致眼压的昼夜节律降低，而噻吗洛尔似乎在夜间效果较差。多佐胺的效果不如拉坦前列素，但可显着降低夜间眼压。健康受试者眼压曲线模式差异的原因目前尚不清楚，值得进一步研究。
4. 谁不应该使用多佐胺？
（1）怀孕
在使用盐酸多佐胺滴眼液的孕妇中，没有充分且对照良好的研究。多佐胺以 2.5 mg/kg/天（临床暴露的 37 倍）口服给兔时引起胎儿椎体畸形。在器官发生期间施用的多佐胺在剂量高达 1 mg/kg/天（临床暴露的 15 倍）的兔子中不致畸。在妊娠晚期和哺乳期对大鼠口服盐酸多佐胺导致后代生长迟缓，剂量为7.5mg / kg /天（临床暴露的52倍）。在1mg / kg /天（临床暴露的8.0倍）时生长没有延迟。
指明人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床识别妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。
（2）哺乳期
没有关于母乳中多佐胺滴眼液、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。母乳喂养对发育和健康的益处应与母亲对多佐胺滴眼液的临床需求以及盐酸多佐胺滴眼液对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响一起考虑。多佐胺存在于哺乳期大鼠的乳汁中。
哺乳期大鼠口服盐酸多佐胺7.5mg/kg/天；在牛奶中检测到多佐胺和N-脱乙基代谢物。
（3）儿科使用
盐酸多佐胺滴眼液的安全性和有效性已在一项为期 3 个月的多中心、双盲、积极治疗对照试验中在儿科患者中得到证明。
（4）老年使用
在老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。
（5）肾和肝功能损害
多佐胺尚未在严重肾功能损害（CrCl < 30 mL/min）患者中进行研究。由于多佐胺及其代谢物主要由肾脏排泄，因此不建议此类患者使用多佐胺滴眼液。
多佐胺尚未在肝功能损害患者中进行研究，因此应谨慎使用此类患者。
5. 服用多佐胺期间应注意哪些事项？
在使用多佐胺之前，如果您对它过敏，请告诉您的医生或药剂师;或者您有任何其他过敏症。本产品可能含有非活性成分（如防腐剂苯扎氯铵），可引起过敏反应或其他问题。请咨询您的药剂师了解更多详情。
在使用这种药物之前，请告诉您的医生或药剂师您的病史，尤其是：肾脏疾病、肾结石、肝脏疾病。
如果您出现眼部感染或受伤，或进行眼科手术，请咨询您的医生，了解您是否应该继续使用您目前的多佐胺瓶。您可能会被建议开始使用新瓶子。
在进行手术之前，请告诉您的医生或牙医您使用的所有产品（包括处方药、非处方药和草药产品）。
使用这种药物后，您的视力可能会暂时变得模糊或不稳定。在您可以安全地进行之前，请勿驾驶、使用机械或做任何需要清晰视力的事情。
6. 副作用
眼部刺痛、灼热、瘙痒和苦味。与多佐胺相关的最常见不良反应是苦味和短暂的局部灼热或刺痛。在一项大型研究中，结膜炎是停用多佐胺的最常见原因。它会导致前房变浅并导致短暂性近视。作为第二代碳酸酐酶抑制剂，多佐胺可避免与第一代碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺、甲唑胺和二氯苯胺）相关的全身效应。
7. 结论
多佐胺作为一种碳酸酐酶抑制剂药物，在治疗青光眼和高眼压方面发挥着重要作用。它通过减少眼内液体的产生，有助于降低眼压，帮助患者缓解症状并减少疾病进展的风险。然而，使用多佐胺也可能引起一些副作用和不良反应，因此在使用过程中应谨慎并密切关注个体反应。如果您有任何关于多佐胺的疑问或需要进一步了解，建议咨询专业眼科医生，以确保您的治疗效果和眼部健康。
参考：
[1]Orzalesi N, Rossetti L, Invernizzi T, et al. Effect of timolol, latanoprost, and dorzolamide on circadian IOP in glaucoma or ocular hypertension[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2000, 41(9): 2566-2573.
[2]Balfour J A, Wilde M I. Dorzolamide: a review of its pharmacology and therapeutic potential in the management of glaucoma and ocular hypertension[J]. Drugs & aging, 1997, 10: 384-403.
[3]https://en.wikipedia.org/wiki/Dorzolamide
[4]https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a602022.html
[5]https://www.drugs.com/pro/dorzolamide.html
[6]https://www.webmd.com/drugs/2/drug-6076/dorzolamide-ophthalmic-eye/details
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