在有机合成化学中，多佐胺的合成一直是一个引人关注的研究领域。本文将综述不同的合成方法，旨在为研究人员提供全面的多佐胺合成指南和实践建议。
简介：多佐胺 (Dor-zolamide，商品名: Trusopt，默克公司)是第一个获得 FDA 批准局部眼用碳酸杆酶抑制剂 (carbonicanhydrase inhibitor，CAI)，有较强的降IOP的作用。1994 年在美国上市。多佐胺是一种CAI，强效抑制CA-II，可作用于眼部的CA位点，使HCO-生成减少，房水内渗透压下降，房水生成减少，眼压下降。多佐胺还可使眼内血管扩张，对眼灌注有积极的影响。
多佐胺长期应用可改善视野，多佐胺可有效预防白内障囊外摘除术后和经睫状体扁平部玻璃体切除，联合长效气体填充术后的眼压增高。多佐胺尤适用于伴黄斑囊样水肿的青光眼患者，有研究表明，多佐胺可减轻黄斑水肿，并提高视力。多佐胺与其他降眼压药物联用可提高疗效。
合成：
1.1993 年美国专利4797413首先公开了多佐胺的合成方法，如下图
该路线的缺点为没有立体选择性，得到的化合物种顺式和反式的比例是1:1，,顺式需要过柱分离，成本太高。
2. 专利EP0617037和EPO296879详细介绍了一种多佐胺的手性合成方法。该方法利用手性羰基化合物为起始原料，通过Ritter反应将酰胺类化合物转化为多佐胺，反应路线如图所示。该方法能够有效地保持起始原料的手性构型，并选择性地得到目标产物。然而，该方法存在以下缺点：对于起始原料的光学纯度要求较高，当6位碳原子发生消旋时，反应的立体选择性不明显，这可能导致产物的手性纯度下降。中间体的手性合成成本较高，这在一定程度上增加了整个合成过程的成本，限制了该方法的实际应用。因此，尽管该方法具有优点，但需要进一步改进以提高其效率和经济性。
3. 专利 ES2053783公开了多佐胺的胺化还原制备方法，该方法经过亚胺类衍生物，用硼氢化钠作为还原剂，得到化合物。该方法缩减了反应步骤，操作简单，但反应产品的构型几乎都是顺式的产物
4. 中国专利CN1939923披露了一种多佐胺中间体的合成方法，具体反应路线如图所示。该方法能够选择性地合成反式的多佐胺中间体，并相比之前的文献报道提高了反应的选择性和产率。在该方法中，原料40是一个消旋的中间产物，目前尚未商业化，但具有潜在的商业价值。
这一专利的公开对于多佐胺合成领域的研究和应用具有重要意义。通过该方获得的反式多佐胺中间体能够为进一步合成目标化合物奠定基础，提高了化学反应的效率和产量。然而，原料40的商业化仍需进一步的开发和研究，以实现其潜在的商业应用。
5.专利CN 101426795A公开了 一种拆分式(II)的反式外消旋的(±)(4S，6S；4R，6R)-4-(乙基氨基)-5，6-二氢-6-甲基-4H-噻吩并[2，3-b]噻喃-2-磺酰胺7，7-二氧化物(多佐胺反式外消旋体)的方应，其特征在于：（a）使所述外消旋体与下式的(1S)-(+)-10-樟脑磺酸反应（b）通过选择性沉淀和回收式(III)的(4S，6S)对映体的樟脑磺酸盐(多佐胺樟脑磺酸盐)，得到(4S，6S)对映体，和(c)中和式(III)的多佐胺樟脑磺酸盐，得到式(I)的多佐胺。
参考文献：
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