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如何制备2-氟苯肼? 1

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2-氟苯肼是一种重要的中间体,特别是在医药领域中。目前的制备方法是以2-氟苯胺为原料,经过重氮化反应、亚硫酸钠还原和水解等步骤。然而,这种方法存在反应时间长、收率低和生产成本高的问题。

2-氟苯肼的结构

制备方法

方法1:以2-氟苯胺为起始原料,通过重氮化反应和焦亚硫酸钠还原反应,在10-35℃、pH为7-9的条件下进行水解,制备2-氟苯肼。

具体步骤如下:向1000ml烧杯中加入200ml水,搅拌后加入10N盐酸115ml,冷却至0℃。慢慢加入2-氟苯胺44.4克,得到浅棕色溶液。将溶液冷却至0度以下,慢慢加入亚硝酸钠溶液(由30克亚硝酸钠和60克水配成),反应20分钟后,过滤并保留滤液。向2000ml烧杯中加入250ml水,搅拌后加入焦亚硫酸钠128克和氢氧化钠130克,使溶液的pH为7,温度为35℃。待溶液冷却至15-18℃后,慢慢将上述滤液加入,加完时溶液温度为20-22℃,pH为7。反应30分钟后加入10N盐酸230ml,升温至97-100℃,在此温度下反应30分钟后加入活性炭17克,于90℃脱色10分钟后,过滤得到无色溶液。在55℃加入食盐255克并冷却至5℃时,物料析出,过滤并抽干得到滤饼78克,经烘干得到48.8克的产品。高效液相色谱测得其纯度为98.5%。

方法2:一种2-氟苯肼盐酸盐的制备方法,具体步骤如下:

1)重氮化:将2-氟苯胺和37%浓盐酸混合后冷却至0~5℃,边搅拌边加入35%亚硝酸钠水溶液,保持温度在0~5℃之间反应1~1.5小时。

2)还原:在反应液中加入37%浓盐酸、水和锌粉,保持温度在15~20℃之间反应至反应完全,反应液变为灰白色,再加入20~30%氢氧化钠溶液至反应液pH为10,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得到2-氟苯肼粗品。

3)纯化:将2-氟苯肼粗品溶于水中,加热至60℃使之完全溶解,再加入适量活性炭脱色20分钟,热过滤得到无色滤液,5℃保温1~2小时,析出晶体,过滤得到2-氟苯肼纯品。

主要参考资料

[1] CN200710134933.X 一种2-氟苯肼的制备方法

[2] CN201510578057.4 一种2-氟苯肼盐酸盐的制备方法

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