如何制备原甲酸三丙酯? ¹

原甲酸三丙酯是一种重要的化工医药中间体，它是一种酯类化合物。

制备过程

在特定溶剂存在下，将正丙醇和液体氢氰酸加入反应四口瓶中，开始搅拌混合。通过干燥后的浓盐酸和浓硫酸产生的盐酸气通入反应四口瓶中，控制通气速率和温度，保持在5～15℃。通气结束后，在此温度下保温1.0小时，过滤并分离得到中间体亚胺盐。将亚胺盐与催化剂、溶剂、正丙醇在40～50℃下反应4小时，过滤并分离得到醇解后的液体，经过精馏得到原甲酸三丙酯。

制备原甲酸三丙酯的工艺条件为：在特定溶剂存在下，催化剂用量为0.5%，氢氰酸与盐酸气的摩尔比为1∶1.15，反应温度为5～15℃，醇解温度为40～50℃，醇解反应时间为4小时，收率可达94%。这种制备方法具有温和、易操作、易控制和高收率等优点，是一种理想的合成原甲酸三丙酯的方法，具有较大的工业化价值。

应用领域

米力农是一种用于充血性心衰治疗的药物，是氨力农的双吡啶衍生物。它已经在多个国家上市销售，并广泛用于改善心力衰竭病人的心脏功能。米力农注射液是目前主要的剂型。

本发明提供了一种制备1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈的方法。该方法包括将正丁基锂与4-甲基吡啶反应生成吡啶甲基锂，然后将吡啶甲基锂与乙酸丙酯反应制得1-(4-吡啶基)-丙酮。接着，将1-(4-吡啶基)-丙酮、原甲酸三丙酯、乙酸和乙酸酐反应得到1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮。最后，以乙醇钠和氰乙酰胺作为碱化剂，1-丙氧基-2-(4-吡啶基)-乙烯基甲基酮和-(4-吡啶基)-丙酮反应得到1,6-二氢-2-甲基-6-氧代-(3,4′-二吡啶)-5-甲腈。

主要参考资料

[1]马军,陈银霞,贾荣荣,解美仙,张艳章.一种原甲酸三丙酯的合成研究[J].山东化工,2015,44(01):42-43.

[2] CN201410804717.1 米力农的制备方法