3-氯-6-甲基哒嗪是一种在有机合成和医药工业中广泛应用的化合物。其独特的性质使其在化学合成领域中发挥重要作用。
简述：3-氯-6-甲基哒嗪，英文名称：3-Chloro-6-methylpyridazine，CAS：1121-79-5，分子式：C5H5ClN2，外观与性状：无色至黄色液体。3-氯-6-甲基吡啶嗪用于制备杂环化合物，作为整合酶抑制剂抗病毒药物。
应用：
1. 合成6-甲氧基哒嗪-3-羧酸
哒嗪类化合物具有良好的生物活性，在抗原虫、抗鞭毛虫及阿米巴等方面有多种药理活性。，哒嗪类化合物在农药、医药研究等方面具有重要的作用，近年来已成为医药农药研究的热门课题。而中间体6-甲氧基哒嗪-3-羧酸(6-Methoxypyridazine-3-carboxylic acid)作为具有活性基团的哒嗪化合物，能有效地用于设计和开发哒嗪类药物，具有潜在的市场前景。
方法一：以3-氯-6-甲基哒嗪为起始原料，将甲基氧化为羧酸得到6-氯哒嗪-3-羧酸，经过氯的甲氧基化，得目标化合物，总收率37.7%。
（1）6-氯哒嗪-3-羧酸的制备
在冰浴下，向60 mL浓硫酸中加入8 g (0.06 mol)3-氯-6-甲基哒嗪。搅拌下，分次加入 26 g(0.09 mol)重铬酸钾。在50℃反应2 h后，冷却加入200 mL冰水稀释，用乙酸乙酯萃取 (200 mL×5)。合并萃取液，用无水硫酸钠干燥，减压至干。残余物用甲醇重结晶，得6.2g白色结晶性粉末，收率65%。m．p．148～151℃
（2）6-甲氧基哒嗪-3-羧酸的制备
在50 mL无水甲醇中，搅拌加入1.6 g(0.03 mol)甲醇钠和3.2 g(0.02 mol)6-氯哒嗪-3-羧酸。体系回流反应6 h，反应液减压除去过量的溶剂，加入10 m L冰水，用浓盐酸调节pH至3～4，静置过夜，过滤，滤饼用水重结晶，得1.8 g白色结晶型粉末，产率58%。m．p．122～124℃。
方法二：以3-氯-6-甲基哒嗪为起始原料，经过氯的甲氧基化得3-甲氧基-6-甲基哒嗪，再将甲基氧化为羧酸得目标化合物，总收率28.7%。具体步骤如下：
（1）3-甲氧基-6-甲基哒嗪的制备
在250 mL无水甲醇中，搅拌加入10.8 g (0.2 mol)甲醇钠和12.9 g(0.1 mol)3-氯-6-甲基哒嗪。体系回流反应2 h，反应液减压除去过量的溶剂，残余物用100 mL冷水溶解，用氯仿萃取(100 m L×4)，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压至干，得10.8 g黄棕色液体，粗品产率 87%。
（2）2 6-甲氧基哒嗪-3-羧酸的制备
依次加入80 mL 80%的硫酸、12 g(0.04 mol)重铬酸钾、2.4 g(0.02 mol)6-甲氧基-3-甲基哒嗪粗品，回流反应8 h。反应冷却，加水稀释至 200 mL，分批加入约60 g无机碱，调节p H＞10，有大量的绿色沉淀生成，趁热过滤，滤液旋干，残 物用100 mL无水乙醇溶解，过滤，减压至干，加入 10 mL冰水，用浓盐酸调节pH至3～4，静置过夜，过滤，滤饼用水重结晶，得1.0 g白色结晶型粉末，产率33%。
2. 合成3-氨基-6-甲基哒嗪
3-氨基-6-甲基哒嗪是一新型的医药中间体。以3-氯-6-甲基哒嗪、液氮为原料，通过一步反应后进行处理、分离后可制成3-氨基-6-甲基哒嗪。该方法步骤短，收率高是一种合成3-氨基-6-甲基哒嗪的简捷方法。
参考文献：
[1]王凯,林笑,陈达等. 6-甲氧基哒嗪-3-羧酸的合成新路线 [J]. 化学试剂, 2011, 33 (03): 277-278+288. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2011.03.024
[2]杨龙学,王彦. 3-氨基-6-甲基哒嗪合成与应用[C]. //全国第十七届有机和精细化工中间体学术交流会论文集. 2011:91-93.
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