间氯苯乙酮是一种重要的中间体，其合成方法备受关注。本文将介绍间氯苯乙酮的合成方法，以供相关研究人员参考。
背景：间氯苯乙酮是一种重要的结构构成作用的中间体，主要用于合成新型药物，如支气管扩张剂等；同时也可作为精细化工原料，用于合成含有间氯苯环结构的精细化工产品。此外，它还可以作为医药和农药等领域的中间体。目前，间氯苯乙酮的合成方法主要是通过苯乙酮的氯化法。然而，在氯代反应过程中，难以分离和提纯产物，且采用溶剂法分离操作复杂，造成严重污染，最终产物得率也较低，因此工业化生产面临较大困难。
鉴于其他相关苯乙酮的合成方法，比如硝基还原取代法、重氮盐法、直接氧化法、仲醇氧化法、甲酸甲酯还原法和乙酰乙酸乙酯负碳离子法等，均未能满足间氯苯乙酮的合成需求。由于该产品的合成方法具有特殊性，以及工艺过程中存在一些难点，因此工业化生产面临较大困难。
合成：
用氢化钠中的负氢攻击乙酸乙酯分子中的α位氢原子 ,形成负碳离子 ,再与间氯苯甲酰氯(Ⅱ)分子中的甲酰基发生定向缩合反应 ,生成间氯苯甲酰乙酸乙酯 (Ⅲ ) ;将Ⅲ水解得间氯苯甲酰乙酸(Ⅳ)和乙醇 ;最后再将 (Ⅳ)脱羧 ,即生成间氯苯乙酮 (Ⅰ)。合成反应在常压和 6 0～ 110℃温度下进行 ,反应物 (Ⅱ)转化率≥ 90 % ,产物 (Ⅰ)得率≥ 80 %。具体步骤如下：
在一个装有汞封搅拌器、滴液漏斗、用干燥管保护的回流冷凝器的500m1三口烧瓶中加入250ml苯和22g间氯苯甲酰氯。在搅拌下,滴加20ml无水乙醇,温度从32℃降至28℃。加完后继续加热回流0.5h,用水洗和用质量分数为2%的NaOH水溶液洗涤各一次,再用水洗至中性用无水硫酸钠干燥,再向蒸馏出苯后的有机物中加入质量分数为50%的氢化钠 5g,然后在回流状态下,滴加乙酸乙酯100ml,加完后继续回流5h。经冷凝后,缓慢加入乙醇100 ml,然后倾入200m1质量分数为20%的醋酸水溶液中,进行分层分离,并用水和碳酸钾水溶液洗涤有机层至中性。向蒸出苯后的有机层加入由7.5ml浓硫酸60ml冰醋酸和40ml水配成的溶液加热回流3h，用苯萃取，得有机层。再经水洗后，进行减压蒸馏，收集6.7kPa下135℃馏分得间氯苯乙酮产品。
参考文献：
[1]胡晓,王理想,薛冬等. 间氯苯甲酰氯与氢化钠法合成间氯苯乙酮 [J]. 化工科技, 2002, (01): 4-7. DOI:10.16664/j.cnki.issn1008-0511.2002.01.004
[2]李振奎, 间氯苯甲酰氯与氢化钠法合成间氯苯乙酮. 江苏省, 徐州开达精细化工有限公司, 2001-01-01.
1
