如何制备和应用5-溴-2-硝基吡啶? ¹

背景及概述^[1-3]

5-溴-2-硝基吡啶是一种有机中间体，可以通过将2-氨基-5-溴吡啶与双氧水氧化反应得到。有文献报道称它可以用于合成帕博西尼和帕博昔布的中间体。

制备^[1]

在0℃下，将2.34g的2-氨基-5-溴吡啶滴加到16ml浓硫酸中的10％过氧化氢溶液中，并搅拌。去除冰浴，使其升至室温。在室温下搅拌5小时后，将反应混合物倒入冰中，并通过真空过滤收集1.62g的沉淀产物5-溴-2-硝基吡啶。

应用^[2-3]

应用一、

一项专利公开了一种合成帕博西尼中间体的方法。该方法包括在反应釜中加入5-溴-2-硝基吡啶、有机溶剂，然后加入N-Boc-哌嗪和碱，升温搅拌反应。反应结束后，加入水析晶，然后降温析晶，过滤，用水洗涤滤饼。将上述固体加入有机溶剂中，加热溶解至澄清，然后冷却析晶，过滤，减压干燥。最后，在高压釜中加入干燥产物，然后加入甲醇和还原剂，升温反应。反应完成后，搅拌反应，过滤，用甲醇洗涤滤饼，收集滤液，减压浓缩、提取、蒸馏、析晶、过滤，即可得到产品。这种方法为人工合成帕博西尼中间体提供了一种廉价的工业化生产工艺，操作简单，反应条件温和、安全、环保，原料价格低廉易得，适用于工业生产。

应用二、

一项专利公开了一种合成抗癌药帕博昔布重要中间体的工艺。该方法以5-溴-2-硝基吡啶和1-叔丁氧羰基哌嗪为起始原料，合成1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪。然后，在水合肼、六水三氯化铁和活性碳的作用下，还原1-叔丁氧羰基-4-(6-硝基-3-吡啶基)哌嗪，得到抗癌药帕博昔布的重要中间体1-叔丁氧羰基-4-(6-氨基-3-吡啶基)哌嗪。该方法的反应温度为80℃，反应时间为14～16小时，利用乙醇进行重结晶，合成的目标产物纯度高达98％，收率高达98％。因此，该方法合成的产物纯度高，后处理简单，适合于工业化大规模生产，具有广泛的应用和潜在的经济效益。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN01808617.9 对(磺酰基)芳基和杂芳基类化合物

[2] CN201810030281.3一种帕博西尼中间体的合成方法

[3] CN201811108547.8一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺