吡啶类化合物在精细化工品、医药等领域中广泛应用。5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶是一种重要的结构单元，可用于合成PLK1抑制剂MLN0905。该化合物的英文名称为5-Bromo-2-methyl-3-nitropyridine，中文别名为2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶，CAS号为911434-05-4，分子式为C6H5BrN2O2，分子量为217.020。
可以通过两种方法制备目标化合物5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶。一种方法是以5-氨基-2-甲基-3-硝基吡啶为起始物料，经过溴代反应得到目标化合物。另一种方法是以5-溴-2-氯-3-硝基吡啶为起始物料，经过甲基化反应制备目标化合物。具体的合成反应式请参考下图：
图1 5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶的合成反应式
方法一：
将发烟浓硝酸缓慢滴加到N-氧化-3-氟吡啶和浓硫酸组成的溶液中，保持强烈搅拌，并用冰盐恒温水浴保持反应温度不超过0℃。滴加过程中，反应液逐渐变稠，并有固体析出。滴加完毕后，在0℃下搅拌3.5小时，后期溶液变稀，颜色逐渐变为橙色。然后将溶液慢慢倒入碎冰中，并强烈搅拌，待冰融化后立即过滤出白色晶体。用冰水洗涤至出水中性后，再用少量的冰甲醇淋洗，真空60℃下干燥至恒重，即可得到目标化合物3-氟-4-硝基-N-氧化吡啶。
方法二：
在5-氨基-2-甲基-3-硝基吡啶中加入48%的溴化氢水溶液，并且用干冰和丙酮混合物将温度控制在-10℃。在搅拌中以滴加的方式加入已配置好的冷却至0℃的42.67 mg·mL-1亚硝酸钠水溶液。滴加完成后，升温至室温，然后搅拌16小时进行反应。TLC检测完全反应后，将反应液与4 mol·L-1的氢氧化钠溶液混合，用甲基叔丁基醚萃取。合并萃取液，加入无水硫酸镁除去有机相中的水，然后用旋转蒸发仪旋干至恒重，即可得到目标化合物5-溴-2-甲基-3-硝基吡啶。
[1] WO2008/157191 A2, 2008
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