如何制备N-BOC-L-缬氨酸? ¹

在医药领域中，(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸，也被称为N-BOC-L-缬氨酸，是一种常用的医药中间体。它可以用于合成洛韦系列侧链，如万乃洛韦、更昔洛韦和伐昔洛韦，以及增压素和其他多肽。

制备方法

制备N-BOC-L-缬氨酸的方法如下：首先将L-缬氨酸（10.0g，85.1mmol，1.0当量）溶解在THF（200mL）中，然后加入NaOH水溶液（10.2g，255.3mmol，3.0当量）和Boc-酐（20.4g，93.6mmol，1.1当量）。将反应混合物搅拌12小时。然后用1N HCl水溶液酸化，并用乙酸乙酯（3×100mL）进行萃取。将有机层用无水硫酸钠干燥，然后通过真空蒸发得到胶状化合物（产量17.6g，95％）。该方法的产率为95％；[α]_D²⁰-9.7（c 1，DMF）；¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ0.96（d，J＝6.8Hz，3H），1.00（d，J＝6.8Hz，3H），1.45（s，9H），2.18-2.21（m，1H），4.24-4.27（m，1H），8.10（brs，NH，1H）；¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）δ17.42,18.99,28.27,31.01,58.39,80.00,155.85,176.63；MS（APCI）＝218.34（m/z）。

应用

一项发明公开了一种以N-Boc-L-脯氨醇为原料制备放线酰胺素的方法。该方法首先对羟基进行保护，然后去除氨基的Boc保护基，与(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸缩合得到二肽；随后去除二肽的氨基保护基，与酸缩合得到三肽，然后对三肽的叔丁酯进行水解，再与苄氧羟胺盐酸盐缩合得到四肽；最后，在催化氢化条件下去除苄基保护，得到放线酰胺素。这种制备方法成本低廉，操作简便，能高效、立体选择性地制备放线酰胺素。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201811511567.X 一种抑制丙肝病毒的含单糖基杂环类化合物及制备方法

[2] CN201710352764.0一种放线酰胺素的制备方法