如何制备3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶? ¹

3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶是一种有机中间体，可以通过3-氨基-5-溴吡啶为原料进行制备。首先，需要保护氨基，然后进行硝化反应，最后脱除保护基即可得到目标产物。

制备步骤

步骤一：制备3-丙氧羰基氨基-5-溴吡啶(1)

将3-氨基-5-溴吡啶(5.0g, 28.9mmol)加入到100mL烧瓶中，加入20mL四氢呋喃溶解，然后加入碳酸氢钠(7.3g, 86.9mmol)。向烧瓶中滴加氯甲酸丙脂(9.3mL, 86.9mmol)，搅拌15分钟后，蒸发四氢呋喃，向烧瓶中加入30mL水，然后用乙酸乙酯(3x20mL)进行三次萃取，干燥后得到粗产物1。无需分离纯化，可以直接进行下一步的硝化反应。

步骤二：制备2-硝基-3-丙氧羰基氨基-5-溴吡啶(2)

将中间体1的烧瓶中加入15mL浓硫酸，然后将烧瓶放入冰水浴中，滴加5mL发烟硝酸。将烧瓶移至室温，搅拌12小时。将反应液缓慢加入到碎冰中，同时向冰水中加入固体氢氧化钾以使溶液呈碱性。用乙酸乙酯进行三次萃取，加入无水Na₂SO₄干燥，抽滤，减压浓缩。通过乙酸乙酯：石油醚(1：20)的柱层析得到黄色固体2。产率为81％，熔点为74-76℃，¹H NMR (400MHz,DMSO-d6,ppm)δ:10.11(s,1H),8.48-8.46(m,2H),4.08(t,2H,J＝6.7Hz,CH2), 1.64(sext,2H,J＝7.3Hz,CH2),0.93(t,3H,J＝7.4Hz,CH3)。¹³C-NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm) δ:153.76(C＝O),148.01,143.82,136.15,129.79,124.92,67.64(OCH2),22.15(CH2),10.56 (CH3)。

步骤三：制备3-氨基-5-溴-2-硝基吡啶(3)

将KOH(0.55g, 9.8mmol)加入到烧瓶中，加入8mL水溶解，然后向烧瓶中加入1.5mL无水乙醇，加入2(1.0g, 3.3mmol)。在90℃下搅拌1小时，然后降至室温继续搅拌1个小时。反应结束后，向烧瓶中加入20mL水，然后进行过滤。将滤饼在真空干燥箱中以45℃干燥24小时，得到黄色固体3。产率为94％，熔点为183-185℃，¹H NMR(400MHz,DMSO-d6,ppm)δ:7.84(d,J＝2.0Hz,1H,pyridine- H),7.77(d,1H,J＝2.0Hz,pyridine-H),7.45(s,2H,NH2)。¹³C-NMR(100MHz,DMSO-d6,ppm)δ: 142.53,138.93,136.06,130.27,126.43。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510227645.3 一种二芳基吡啶衍生物及其制备方法与应用