邻氨基苯甲酸苄酯的制备及应用？ ¹

背景及概述^[1]

邻氨基苯甲酸苄酯是一种常用的医药合成中间体。如果吸入该物质，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，应就医；如果眼睛接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果误食，应立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

邻氨基苯甲酸苄酯的制备方法如下：将靛红酸酐（8.54g），苄醇（6.0g），4-二甲基氨基吡啶（6.7g），二甲基甲酰胺（17ml），三乙胺（5.28g）和二氯甲烷（160ml）的混合物回流过夜，用等体积的乙酸乙酯，用水、盐水和水洗涤。将有机溶液用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物，用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到所需产物。

应用

邻氨基苯甲酸苄酯可用于制备2-[（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酰基）氨基]苯甲酸苄酯。具体方法为：向N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酸（0.5g）的二氯甲烷（4ml）溶液中加入N-甲基哌啶（0.19ml）和2-氨基苯甲酸苄酯溶液（1.0M），在甲苯中搅拌约2分钟后，加入D-亮氨酰-D-天冬氨酸酰胺苄基酯三氟乙酸盐（1.4mmol）和N-甲基哌啶（0.31g）在二氯甲烷（4ml）中的溶液，并在0℃下搅拌约2小时，然后在室温下搅拌过夜。溶液用乙酸乙酯稀释，有机层用水、1N盐酸、10％碳酸钠溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过快速色谱法纯化，用15％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱得到所需产物2-[（N-叔丁氧基羰基-L-脯氨酰基）氨基]苯甲酸苄酯。

主要参考资料

 [1] (US5340801) Compounds having cholecystokinin and gastrin antagonistic properties