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2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的合成方法是什么? 1

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2-(甲氨基)苯甲酸甲酯是一种无色至淡黄色液体或白色结晶,具有蓝色荧光和持久的柔和香气,类似于橙花和某些葡萄品种的香气。它的熔点为18.5~19.5℃,沸点为256℃,闪点为91℃,旋光度为0°。它几乎不溶于甘油和水,微溶于丙二醇,可溶于大多数非挥发性油、挥发性油、矿物油、乙醇和苯甲酸苄酯。

2-(甲氨基)苯甲酸甲酯存在于柑橘叶油、皮油和芸香油等天然产品中。它广泛用于制备橙油、橙花、桃子、葡萄、葡萄柚等类型的香精。它还可以用于有机合成。然而,在2022年2月1日,欧盟委员会发布的修订案中,2-(甲氨基)苯甲酸甲酯被列入限制使用成分附录中。这是因为2-(甲氨基)苯甲酸甲酯容易发生亚硝基化反应,不能与亚硝基化剂一起使用,且亚硝胺含量不能超过50μg/kg。

2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的制备方法多种多样,主要通过天然产物提取获得。下面简述一种化学合成方法。以N-甲基邻氨基苯甲酸为起始物料,通过与甲醇反应制备目标化合物2-(甲氨基)苯甲酸甲酯。具体的合成反应式请参见下图:

2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的合成反应式

图1 2-(甲氨基)苯甲酸甲酯的合成反应式

实验操作:

将氯化亚砜4.30 mL(60.00 mmol)小心滴入47.0 mL无水甲醇中(控制内温10℃以下),滴毕继续反应30 min,然后分批加入化合物N-甲基邻氨基苯甲酸5.20 g(20.00 mmol),加热至回流反应5 h。经HPLC检测原料反应完毕后,将反应液降至室温后减压浓缩,得到灰褐色固体4.50 g。将粗产品热溶于9.0 mL无水乙醇中,然后滴加甲叔醚45.0 mL析晶,室温下搅拌3 h后抽滤,得到化合物2-(甲氨基)苯甲酸甲酯3.60 g,HPLC纯度98.1%。

参考文献

[1] Journal of the American Chemical Society, vol. 102, p. 2519

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