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如何制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶? 1

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吡啶结构框架是许多生物活性分子和天然产物中常见的结构之一。其中,2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶是一种重要的吡啶衍生物,可以通过Stille/Suzuki、Heck、Sonogashira等反应进行交叉偶联,合成多种化合物。目前,制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶常使用Br2、HBr或二溴海因(DBDMH)等作为溴源。

一种高效的制备工艺

为了解决现有技术在制备2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶时存在的问题,CN201410406851提供了一种新的制备工艺。该工艺能够在较低的反应温度下进行,减少副产物的生成,提高收率,并简化后处理过程。

具体制备方法如下:在冰浴条件下,将2-氨基-4-甲基吡啶溶于DMF中,然后滴加NBS溶液。反应进行8-10小时,通过TLC检测确保反应完全。将反应液倒入水中,过滤并洗涤,然后用乙腈处理和干燥,最终得到2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶。

通过质谱检测,证实了产物的结构。该工艺使用NBS作为溴代试剂,能够选择性地得到5-位单溴代产物。反应温度范围在0-50℃之间,收率可达80%。与现有方法相比,该工艺避免了2-氨基-4-甲基-3溴吡啶和2-氨基-4-甲基-3,5二溴吡啶的生成。此外,该工艺操作简便,制备成本低,且与现有方法的收率相当。

需要注意的是,在高反应温度下,可能会生成大量的3,5-位双溴代产物2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶。因此,在该工艺中,反应温度的控制对于产物的选择性至关重要。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410406851.6 一种2-氨基-4-甲基-5-溴吡啶的制备工艺

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