如何制备2-氨基-4-甲基吡啶-5-甲酸? ¹

2-氨基-4-甲基吡啶-5-甲酸是一种常用的医药中间体，可以通过对6-氨基-4-甲基烟腈进行酸或碱条件下的加热水解来制备。

制备方法一

首先，将氰化铜（II）和2-氨基-5-溴-4-甲基吡啶在DMA溶液中反应，反应条件为在氩气气氛下，在170℃下搅拌24小时。然后，将反应混合物加入乙二胺的水溶液中，并搅拌15分钟。接下来，用EtOAc稀释混合物，用水和NaCl溶液洗涤，干燥后过滤并浓缩。最后，通过色谱法纯化粗产物，然后从DCM（MeOH）/二乙醚/己烷中结晶，得到2-氨基-4-甲基吡啶-5-甲酸。

制备方法二

另外一种制备方法是将6-氨基-4-甲基烟腈在盐酸中加热24小时，也可以得到2-氨基-4-甲基吡啶-5-甲酸。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2011073316, 23 Jun 2011

[2] From European Journal of Medicinal Chemistry, 84, 404-416; 2014