加替沙星生产过程中会产生N-甲基加替沙星作为杂质，而N-甲基加替沙星可以用于制备抗肿瘤化合物。本文将介绍N-甲基加替沙星的制备方法以及其在抗肿瘤化合物制备中的应用。
将加替沙星溶于甲酸和甲醛混合溶剂中，进行回流反应。反应结束后，蒸发溶剂并加水，调节pH值并析出固体。通过过滤、干燥和重结晶得到N-甲基加替沙星产物。
制备得到的N-甲基加替沙星产物为淡黄色结晶，产率为87％，熔点为172～174℃。通过核磁共振和质谱分析可以确认其结构。
研究报道了一种含双-氟喹诺酮环取代的噻二唑脲类N-甲基加替沙星衍生物，该衍生物具有抗肿瘤的作用和功效。
以N-甲基加替沙星为原料，与氨基脲盐酸盐在多聚磷酸中缩合，经后处理可制得N-甲基加替沙星C-3噁二唑胺中间体。将氟喹诺酮羧酸与N',N-羰基二咪唑在N,N-二甲基甲酰胺中发生缩合反应制备得到相应的氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺。所得氟喹诺酮羧酸咪唑酰胺与盐酸羟胺反应可制得氟喹诺酮羟肟酸。氟喹诺酮羟肟酸在N',N-羰基二咪唑的辅助催化下通过Lossen重排为氟喹诺酮异氰酸酯，与N-甲基加替沙星C-3噁二唑胺中间体发生缩合反应，经后处理可制备得到含N-甲基加替沙星的双-氟喹诺酮基噁二唑脲类衍生物。
这类双-氟喹诺酮噁二唑脲类加替沙星衍生物对多种实验癌细胞株均具有显著的增殖抑制活性，尤其对人非小细胞肺癌细胞株A549、人胰腺癌细胞株Capan-1和人皮肤黑色素瘤细胞株A375显示更高的活性。这些衍生物的活性不仅强于母体化合物N-甲基加替沙星，还强于对照药物羟喜树碱的活性。
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201510325505.X 一种N-甲基加替沙星(绕丹宁不饱和酮)酰胺类衍生物及其制备方法和应用
[2] [中国发明] CN201811354363.X 双-氟喹诺酮噻二唑脲类N-甲基加替沙星衍生物的制备和应用
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