如何制备2-吡啶甲醇? ¹

2-吡啶甲醇是一种重要的医药中间体和精细化工原料，具有广泛的应用范围和市场前景。在医药领域，2-吡啶甲醇可用于合成比沙可啶更好的换血药物，也是合成有机磷酸酯类解毒药解磷定的原料。

制备方法

以下是制备2-吡啶甲醇的步骤：

1) 合成2-甲基-3,5-二硝基吡啶

取23.25g的2-甲基吡啶作为原料，加入24.8ml的98％浓硫酸，升温至70℃，然后滴加75.6ml的混酸，升温至90-92℃保温2.2小时。冷却后加入250mL冰水，滴加23.2g的30％氢氧化钠溶液进行中和，搅拌1.5小时。然后用醋酸乙酯进行萃取，减压蒸馏回收溶剂，用有机试剂进行重结晶，得到2-甲基-3,5-二硝基吡啶，收率为94.4％。

2) 合成2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物

取步骤1)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶，加入85ml冰醋酸，升温至85±1℃，保温搅拌20分钟后缓慢滴加29.2g的30％过氧化氢。滴加完成后，以一定速率升温至90℃，保温2.5小时。然后减压蒸馏去除醋酸溶剂，用有机试剂进行重结晶，得到2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物，收率为96.2％。

3) 合成2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶

取步骤2)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物，溶于80ml氯仿，低温条件下滴加适量的三氯化磷，保温搅拌1.5小时。减压蒸馏去除溶剂，得到2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶，收率为93.7％。

4) 合成2-吡啶甲醇

取步骤3)制得的2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶，滴加4.5％的氨水进行中和水解，然后加入铁粉在165℃条件下还原反应1小时。过滤脱色后，滴加稀亚硝酸调节pH，在0-2℃条件下搅拌反应1小时，然后用有机试剂进行重结晶，得到2-吡啶甲醇，收率为95.8％。

参考文献

[1] [中国发明] CN201711082534.3 一种2-吡啶甲醇的合成方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201710435985.4 2-吡啶甲醇的合成方法【公开】/2-吡啶甲醇的合成方法【授权】