本文旨在探讨合成1-溴-2-氟乙烷的方法。通过深入研究这一合成过程,有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
简述:1-溴-2-氟乙烷可作为合成氟喹诺酮类抗菌药氟罗沙星(Fleroxacin,多氟哌酸)氟乙基化反应的重要原料,也可作为合成其它药物和农化产品氟乙基化反应的原料,其CAS RN:762-49-2、分子量:126.956。
合成:
1. 以1,2-二溴乙烷为原料
(1)方法A
在200ml压热器中,加入1,2-二溴乙烷18.9g(0.1mol)、Cu20 14.4g(0.1mol)、环丁砜 70g:减压,冷却,加 HF60.5g(3mol),保持 100℃反应 6h,冷却,过量的 HF 常压排出后,加冷水 60g 入反应液中,再倒入 300ml 冰水中,油层用二氯甲烷萃取,中和,水洗后,得1-溴-2-氟乙烷,气相分析,转化率为 96.2%,选择性为 99.1%。
(2)方法B
S.Comagic 等报道,1,2- 二溴乙烷和氟化钾在乙腈中,通过自动控制系统于 70℃反应3min,得1- 溴-2-氟乙烷,收率为 60-70%,用水稀释,用乙腈作流动相过柱,得纯度为 98%的1-溴-2-氟乙烷。
Friedrich W.Hoffmann 报道,除产生痕量的氟乙烯外,1,2- 二溴乙烷和氟化钾在乙二醇中反应的唯一氟化产物是1-溴-2-氟乙烷,收率约 24%,而主要产物为 12- 二溴乙烷脱溴化氢后形成的溴乙烯
(3)方法C
在 100ml 氟树脂反应器中,加入1,2二溴乙烷 19.60g(0.101mol),二氯甲烷 27.43g,搅拌下冷至-50℃后,约2h 滴加 BrF3 2.79g(0.020mol)再搅拌 30min,得 1-溴-2-氟乙烷,收率为 74.7%(以 BrF3计)。
2. 以乙烯为原料
将乙烯(20.2g,0.72mol)通入含 NBA(50.0g0.36mol)、HF(72.0g,3.6moles)和 CH2Cl2(200m1)混合物中,-40℃--20℃反应 5h,得 1-溴-2-氟乙烷,收率23%。
3.先合成2-氟乙醇再溴化得到1-溴-2-氟乙烷
(1)方法A
将干燥粉末状的氟化钾(350g 6moles),乙二醇(320g)和二甘醇(130g),加 热至170℃,滴加2-氯乙醇(322g,4moles),保持170-180℃,同时收集95-105℃的馏份,约3h 滴完后,用空气吹赶 1h,使2-氟乙醇馏出完全,得 12.5g 粗品,加 10g氟化钠浸泡2天赶走 HF,精馏,收集bp97-104℃馏份,得2-氟乙醇109g,收率 42.5%。
(2)方法B
郭惠元等选用价较廉的乙二醇代替乙二醇和二甘醇混合溶剂进行氟化反应,所得结果类似。操作方法:将乙二醇94ml、无水氟化钾105g(1.8mol)投入反应瓶中,加热至180℃,缓慢滴加2-氯乙醇96.6g(1.2mol),保持 175-180℃,约4h 滴完,保温反应 2h,随后向反应瓶中通入空气流,以便产物完全蒸出。将收集到的粗产品 48g 用无水碳酸钾干燥后,常压蒸馏,收集 bp97-104℃ 馏份,得2-氟乙醇32.4g,收率42.1%。
(3)方法 C
以2-氯乙醇为原料,在乙二醇中加入无水氟化钾,微回流反应 2h,再经蒸馏、精馏,得含量≥95%的2-氟乙醇,收率为 51-54%。
参考文献:
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[2]李欢. 两种新型抗凝血杀鼠剂的合成与药效研究[D]. 东北大学, 2010.
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