本文将介绍如何合成并应用1-溴-2-氟乙烷，深入探讨该化合物的合成方法以及其在药物合成的应用，以供参考。
背景：1-溴-2-氟乙烷其合成方法有：（1）以1,2-二溴乙烷为原料，经氟化反应得到；（2）以氟乙烯为原料经溴化反应得到；（3）以乙烯为原料经溴化，再氟化反应得到；（3）先合成2-氟乙醇再经溴化反应得到。
1. 合成
氟乙烯、溴化氢和氧气催化剂溶于二氯甲烷中，反应得1-溴-2-氟乙烷。具体步骤如下：
实例1: 在一个1升的玻璃瓶中，加入996.8克（11.72摩尔）的二氯甲烷，然后冷却至0℃。在保持温度在0-5℃的条件下，以均匀的速度通入92.0克（2.0摩尔）的氟乙烯、210.0克（2.6摩尔）的溴化氢和3.2克（0.1摩尔）的氧气，通料时间至少为2小时。多余的气体排入合适的洗涤器中。当加料完成后，用200克水洗去多余的溴化氢，然后用无水硫酸镁干燥反应混合物。得到的产物为239.0克，转化率大于94%。通过气相色谱分析显示，1-溴-2-氟乙烷与1-溴-1-氟乙烷的克分子比率为9:1，唯一的杂质为1,2-二溴-1-氟乙烷，其含量小于2%。通过蒸馏后，得到205克的1-溴-2-氟乙烷。
实例2:管式反应器(3"*48")装有热交换装置、顶端装上能自动排放的阀门,反应气用电动计量泵从底部进入，在18-33℃和0-0.21MPa 的压力下,时间在 6h 以上通入溴化氢(322.0g;3.9mol)、氟乙烯(179.8g;3.91mol)和氧气(13.0g;0.41mol),得混合物423.0g,GC分析显示: ：1-溴-2-氟乙烷与1-溴-1-氟乙烷的克分子比率为 9.4:1。
2. 应用：合成6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯
氟喹诺酮类抗菌药物是目前临床广泛应用的一大类抗感染药物, 它是含有6-氟-4-喹诺酮基本化学结构、全化学合成的一类广谱抗菌药物。由于其抗菌谱广、作用机理独特、高效低毒副作用、价格便宜, 在临床上已得到广泛应用。目前, 已上市的绝大多数喹诺酮类药物是以1, 4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸为母体, 通过结构修饰、改造而得。
6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯(Ⅰ)经氟乙基化,合成药物中间体6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯。实验表明,用1-溴-2-氟乙烷作为氟乙基化试剂的收率高于用对甲苯磺酸氟乙酯作为氟乙基化试剂的收率,当Ⅰ的用量为6.77 g时,用1-溴-2-氟乙烷进行氟乙基化反应的最佳工艺条件为:反应温度120℃,反应时间8h,KI的用量6 g,1-溴-2-氟乙烷为5 mL,产品收率90%以上。具体步骤如下：
称取6, 7, 8-三氟-1, 4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯0.01 mol, 无水碘化钾0.01 mol, 量取N, N-二甲基甲酰胺 (DMF) 120 mL, 加入装有温度计、搅拌器、球形冷凝管、恒压滴液漏斗的200 mL四口烧瓶中, 并不断搅拌, 采用油浴加热, 控制油浴温度在100 ℃左右, 加入30 g无水碳酸钠, 搅拌均匀后, 降温至80 ℃, 慢慢滴加1-溴-2-氟乙烷10 mL, 控制在1 h左右滴完, 滴加完毕后, 升温至100 ℃, 搅拌反应4 h后, 再将温度降至80 ℃, 滴加1-溴-2-氟乙烷10 mL, 控制在1 h左右滴完, 滴加完毕后, 升温至100 ℃, 继续反应6 h。薄层层析检查反应完全, 减压蒸馏回收溶剂后, 冷却, 将反应液倒入500 mL蒸馏水中, 搅拌, 静置。滤出固体, 烘干, 粗产品用乙酸乙酯重结晶, 得氟乙基酯白色晶体。
参考文献：
[1]陈瑜,陆丽娟. 6,7,8-三氟-1-(2-氟乙基)-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸酯的合成 [J]. 应用化工, 2008, (08): 927-929. DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.2008.08.019
[2]徐洪顺. 1-溴-2-氟乙烷合成工艺的研究 [J]. 浙江化工, 2004, (05): 5-6.
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