如何制备3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯? ¹

吡咯衍生物是一类重要的五元氮杂环化合物，在医药、食品、农药、日用化学品等领域有着广泛的用途。然而，对于3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯的合成报道很少，国内未见报道。本文介绍了一种制备3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯的方法。

制备方法一

在带有搅拌装置的三口烧瓶中，将3-氨基吡咯烷-3-甲酸甲酯和缓冲溶液（由碳酸钠和碳酸氢钠组成）加入，进行冰浴。然后滴加二碳酸二叔丁酯，并在30℃水浴中搅拌反应22小时。用乙醚进行萃取，除去未反应的二碳酸叔丁酯。将水相用盐酸水溶液调节pH值，再用乙酸乙酯进行萃取。经过干燥和旋转蒸发仪除去溶剂，最终得到无色油状物液体3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯。

制备方法二

在单口反应瓶中，将3-氨基吡咯烷-3-甲酸甲酯溶于甲醇，然后缓慢加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯。加热升温至40℃，搅拌反应5小时。减压浓缩除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液。经过水洗和干燥，最终通过柱层析纯化得到3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯。

实验操作：

方法一：

1. 在带有搅拌装置的三口烧瓶中加入3-氨基吡咯烷-3-甲酸甲酯和缓冲溶液。

2. 进行冰浴，滴液漏斗滴加二碳酸二叔丁酯。

3. 在30℃水浴中搅拌反应22小时。

4. 用乙醚进行萃取，除去未反应的二碳酸叔丁酯。

5. 用盐酸水溶液调节pH值，再用乙酸乙酯进行萃取。

6. 干燥和除去溶剂，得到3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯。

方法二：

1. 在单口反应瓶中将3-氨基吡咯烷-3-甲酸甲酯溶于甲醇。

2. 缓慢加入三乙胺和二碳酸二叔丁酯。

3. 加热升温至40℃，搅拌反应5小时。

4. 减压浓缩除去剩余甲醇，用乙酸乙酯萃取反应液。

5. 经过水洗和干燥，通过柱层析纯化得到3-(BOC-氨基)吡咯烷-3-甲酸甲酯。

参考文献：

[1] WO2004/20432 A1, ;