如何制备3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯? ¹

3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可以通过酯化3-羟基-4-硝基苯甲酸来合成。

制备方法

方法一

在0℃下，将2.0M的TMSCHN2（乙醚溶液，13.20mL，26.48mmol）加入3-羟基-2-硝基苯甲酸（2.50g，13.65mmol）的甲苯/甲醇混合物（81/36mL）溶液中。在0℃下搅拌30分钟后，将溶剂在真空中蒸发，得到油状残余物。通过快速色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯＝9:1），可以得到黄色固体的3-羟基-4-硝基苯甲酸甲酯（2.43g，12.33mmol，90％）。

方法二

将3-羟基-4-硝基苯甲酸（3.00g，16.4mmol）溶于甲醇（120mL）中，在装备有回流冷凝器和搅拌棒的双颈250mL圆底烧瓶中进行反应。加入浓硫酸（大约1.0mL）并在回流条件下搅拌18小时。冷却至室温后，将反应溶剂经真空浓缩至1/5体积，用乙酸乙酯（50mL）稀释并用饱和NaHCO3（30mL）洗涤。将水相用1N HCl酸化至pH 2，再用乙酸乙酯（3 × 15mL）萃取。合并有机相后经过Na2SO4干燥并在高真空度下浓缩，最终得到甲酯（95-99%）。

参考文献

[1] From PCT Int. Appl., 2015003816, 15 Jan 2015

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201480023040.6 NEOSEPTIN：小分子佐剂