如何制备4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯? ¹

苯甲酸甲酯及其衍生物在化工领域中扮演着重要的角色，被广泛应用于有机合成中间体的制备。此外，它们还可以作为纤维素酯、纤维素醚、树脂和橡胶等的溶剂，并且由于其浓郁的香气，也被用作香料和食用香精。苯甲酸甲酯存在于天然的丁香油、依兰油和月下香油中，可以通过精馏提取。4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的英文名称为methyl 4-chloro-3-methoxy-5-nitrobenzoate，CAS号为63603-09-8，分子式为C9H8ClNO5，分子量为245.617。

制备方法

目前已有多种方法可以合成4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯，其中包括：

1. 脱羟基卤化法：以4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯为起始物料，通过三氯氧磷氯代反应制备4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。
2. 甲酯化法：以4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸为起始物料，通过甲酯化反应制备目标产物4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。甲酯化反应可以在碱性或酸性环境中进行。

下图为4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯的合成反应式：

图1 4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯合成反应式

实验操作：

以下是两种制备方法的实验操作：

方法一：

在装有搅拌器、温度计、滴加漏斗及冷凝器的500mL四口瓶中，加入4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸和甲醇，然后在40℃下滴加浓硫酸。滴加完毕后，在35~40℃下保温反应8小时。静置分水得到粗酯。将粗酯减压蒸馏，收集1333Pa下42~43℃馏分，即可得到4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

方法二：

将4-羟基-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯溶于乙腈中，然后加入三氯氧磷，升温回流15小时。使用薄层色谱检测反应进度，待原料药反应结束后，将反应液冷却至室温，缓慢倒入预先冷却好的饱和碳酸钠水溶液中，然后进行抽滤。将滤液用乙酸乙酯进行萃取，多次提取后，合并有机层。将有机层经无水硫酸钠干燥，然后进行减压浓缩，得到无色至微黄色的油状物。将该物质放置于冰箱中，待其固化后，即可得到4-氯-3-甲氧基-5-硝基苯羧酸甲酯。

参考文献

[1] Wang, Lin; Gong, Jianxian; Deng, Lujiang; Xiang, Zheng; Chen, Zhixing; Wang, Yuefan; Chen, Jiahua; Yang, Zhen Organic Letters, 2009 , vol. 11, # 8 p. 1809 - 1812