如何合成BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯? ¹

有机小分子催化剂L-脯氨酸及其衍生物是一种工业型催化剂，具有多种优点，已广泛应用于各种反应。其中，BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯是一种代表性化合物，可用于制备抗丙肝病毒的化合物。

为了合成BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯，可以使用N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯作为原料，并通过与草酰氯反应来制备目标化合物。具体的合成反应式请参见下图：

在实验操作中，可以采用以下两种方法：

方法一：

将N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯溶液加入装有温度计、恒压滴液漏斗和回流冷凝器的三颈瓶中。在恒压滴液漏斗中加入草酰氯，并在一定温度下滴加草酰氯到三颈瓶中。反应过程中，用气相色谱仪检测草酰氯的含量。最后，将反应液抽滤、蒸发溶剂，得到BOC-4-氧代-L-脯氨酸甲酯。

方法二：

将化合物N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯溶于DCM中，然后在低温下加入戴斯-马丁试剂。反应完全后，用硫代硫酸钠水溶液淬灭反应，经过滤和萃取等步骤，最终得到Boc-4-氧代-L-脯氨酸甲酯。

参考文献：

[1] US 6531474 B1