4-羟基吡啶（4-Hydroxypyridine）是一种化学品，也称为γ-吡啶酮。它是一种淡棕色至类白色粉末，可以溶于水、乙醇、氯仿和四氯化碳，微溶于苯和醚，具有刺激性气味。4-羟基吡啶常以无水或一分子水合物的形式存在，是医药化工中间体中的重要物质。
4-羟基吡啶是一种广泛应用于医药和有机合成的中间体。它是合成吡啶磺酰胺类利尿药的重要原料，也是合成高效酰化催化剂DMAP的重要中间体。目前，4-羟基吡啶在制备治疗心血管疾病药物托洛塞米方面备受关注。托洛塞米是一种临床上值得推广的高效利尿剂，具有广泛的适应症、迅速强大的利尿作用和低不良反应发生率。
目前，4-羟基吡啶的制备方法可以分为两类。一类是以吡啶为原料，先合成双吡啶盐酸盐，然后进一步转化为4-羟基吡啶。另一类是以4-氯吡啶为原料，在碱性条件下转化，再经过酸化后得到4-羟基吡啶。然而，这些方法存在操作复杂、周期长和收率低的问题。
本文提出了一种以4-氨基吡啶为原料的制备方法。首先，在适量的浓硫酸溶液中滴加亚硝酸正丁酯进行重氮化反应，然后将重氮液在氢氧化钡溶液中水解和中和，最后通过活性炭提纯和负压蒸馏得到高纯度的4-羟基吡啶。该方法操作简单，产物收率可达92%以上。
亚硝酸正丁酯的制备：将亚硝酸钠和正丁醇在盐酸的作用下反应得到亚硝酸正丁酯。
重氮液的制备：将4-氨基吡啶和亚硝酸正丁酯在浓硫酸的条件下反应得到重氮液。
粗4-羟基吡啶的制备：将重氮液稀释后与氢氧化钡溶液反应得到粗4-羟基吡啶溶液。
高纯度4-羟基吡啶的制备：通过活性炭提纯和负压蒸馏得到高纯度的4-羟基吡啶。
实验得到的4-羟基吡啶为淡黄色粉末晶体，熔点为148～150℃。气相色谱分析结果显示，4-羟基吡啶的含量为99.2%。
本文提出的以4-氨基吡啶为原料的制备方法可以高效地合成4-羟基吡啶。该方法具有操作简单、总收率高、反应时间短、三废少等优点，是一种经济合理的制备4-羟基吡啶的理想路径。
[1] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), vol. 240, p. 358
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