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如何制备N-Boc-4-哌啶乙醇? 1

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背景及概述[1]

N-Boc-4-哌啶乙醇是一种有机中间体,可以通过与二碳酸二叔丁酯反应制备。

屏幕截图 2021-05-13 215624.jpg

制备[1-3]

报道一、

在一定压力下,将含有氧化铂(200mg)的4-(2-羟基乙基)吡啶(1.8g,14.6mol)的乙酸(15ml)溶液与4-哌啶乙醇反应20小时。过滤后,蒸发滤液并与甲苯一起共沸两次。残留物用2N氢氧化钠调节pH至13,然后真空除去挥发物,用乙醚处理残留物,过滤,经二氯甲烷洗涤和真空干燥后得到2-(哌啶-4-基)-1-乙醇(860mg,46%)。

1HNMR谱:(DMSOd6,CF3COOD)1.3-1.5(m,4H),1.6-1.7(m,1H),1.7-1.9(d,2H),1.75(t,2H),3.25(d,2H),3.55(t,2H)

将二碳酸叔丁酯酐(1.4g,6.4mmol)的DMF(5ml)溶液与2-(哌啶-4-基)-1-乙醇(830mg,6.4mmol)室温搅拌48小时。真空除去挥发物后,将残留物分配到乙醚与水之间。分出有机层,用水、盐水洗涤,干燥(硫酸镁)并蒸发,得到N-Boc-4-哌啶乙醇(1g,68%)。

1HNMR谱:(DMSOd6)0.9-1.1(m,2H),1.3-1.6(m,3H),1.4(s,9H),1.6(d,2H),2.5-2.8(brs,2H),3.45(dd,2H),3.9(d,2H),4.35(t,1H)

报道二、

将4-哌啶乙醇(1.05g,8.13mmol)溶解于二噁烷/水(1∶1,50mL)中,加入Boc2O(2.13g,9.76mmol)和NaHCO3(8.62g,81.3mmol),室温搅拌24小时后,用DCM抽提。连续用柠檬酸(5%的溶液)和NaHCO3水溶液冲洗混合的有机相,然后干燥(Na2SO4),过滤和蒸馏溶剂,得到目标化合物(1.77g,95%)。

1HNMR(CDCl3)δ1.12(dq,2H,J=4.6Hz,11.8Hz),1.35-1.55(m,14H),2.70(t,2H,J=12.8Hz),3.70(t,2H,J=6.3Hz,-CH2CH2OH),3.95-4.20(m,2H);13CNMR(CDCl3)δ28.7(Boc-CH3),32.8,39.5,44.2,60.5,67.3,79.4(-C(CH3)3),155.1(C=O)。

报道三、

在150ml三颈瓶中加入4-哌啶乙醇1.50g(0.01mol)、三乙胺2.4ml(0.02mol)、二氯甲烷30ml。冷却至0℃,缓慢滴加二碳酸二叔丁酯2.54g(0.01mol)。滴毕,25℃反应过夜,TLC检测(PE:EA=2:1)原料消失,停止反应。减压蒸除二氯甲烷,加入40ml乙酸乙酯,饱和食盐水洗至中性,无水硫酸钠干燥。抽滤,减压蒸除溶剂得透明油状物2.27g(85.2%)。分子式:C12H23NO3,HRMS(FAB)(m/z):229.3206(M+H)+。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN00806085.1用作血管生成抑制剂的喹唑啉衍生物

[2][中国发明]CN02819444.6作为毒蕈碱试剂的苯并咪唑啉酮衍生物

[3][中国发明,中国发明授权]CN201410030403.0具有抗血小板聚集活性的哌啶基取代5-羟色氨酸衍生物

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