吡啶类化合物的制备方法是什么? ¹

吡啶类化合物是一类广泛应用的杂环化合物，包括烷基吡啶、卤代吡啶和氨基吡啶等衍生物。吡啶的重要衍生物有烟酸、烟酰胺、异烟酰肼、烟碱、马钱子碱和维生素B6等。吡啶具有类似苯的接近正六角形结构和相同的电子结构。由于环中氮原子的吸电子作用，使得2，4，6位上的电子云密度低于3，5位。在酸性介质中，亲电取代反应发生在3，5位，亲核反应如胺化、烷基化、芳基化和酰化发生在2，4，6位。N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯是合成钠通道阻滞剂、肿瘤坏死因子转化酶抑制剂和1-BOC-4-哌啶甲酰肼的关键中间体。

制备方法

可以使用N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯或N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯作为起始物料，与水合肼或双-(1H-咪唑-2-基)-甲酮反应制备目标化合物1-BOC-4-哌啶甲酰肼[1]。

图1 1-BOC-4-哌啶甲酰肼的合成反应式

实验操作：

方法一：在50 mL圆底烧瓶中加入N-Boc-4-哌啶甲酸乙酯和20 mL无水甲醇作溶剂，搅拌溶解后加入6 mL80%水合肼，室温搅拌，停止反应后抽滤反应液，用少量甲醇洗涤，烘干，得到浅白色固体1-BOC-4-哌啶甲酰肼。

方法二：将N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯和双-(1H-咪唑-2-基)-甲酮加入乙醇中，加入98％硫酸催化剂，升温至78℃反应4小时，薄层色谱显示反应完全后冷却至0～4℃保温1小时，过滤，滤饼依次用冷甲醇和冷正己烷洗涤，减压干燥得到白色固体1-BOC-4-哌啶甲酰肼。

参考文献

[1] WO2006/36395 A2, ;