如何制备1-BOC-4-(PIPERIDIN-4-YL)-PIPERAZINE? ¹

背景及概述^[1]

1-BOC-4-(PIPERIDIN-4-YL)-PIPERAZINE是一种化合物，可通过哌嗪-1-甲酸叔丁酯与4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯反应制备得到。首先，将哌嗪-1-甲酸叔丁酯与4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯在DCE溶液中反应，然后进行保护基的去除，最终得到1-BOC-4-(PIPERIDIN-4-YL)-PIPERAZINE。

制备^[1-2]

报道一、

将哌嗪-1-甲酸叔丁酯和4-氧代哌啶-1-羧酸苄酯的混合物与HOAc和NaBH(OAc)₃在室温下反应，反应后用饱和NaHCO₃溶液处理，然后用DCM进行萃取。通过酸化和再次萃取得到4-(1-((苄基氧基)羰基)哌啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯。最后，将4-(1-((苄基氧基)羰基)哌啶-4-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯与Pd/C在EtOH溶液中反应，得到1-BOC-4-(PIPERIDIN-4-YL)-PIPERAZINE。

报道二、

将N-叔丁氧羰基-哌嗪、N-Fmoc-4-氧代-哌啶和异丙醇钛混合反应，然后加入乙醇和氰基氢硼化钠，反应过夜后进行过滤和洗涤，最后通过减压蒸发和色谱分离得到1-BOC-4-(PIPERIDIN-4-YL)-PIPERAZINE。

参考文献

[1] [中国发明] CN201780028206.7 一类蛋白激酶抑制剂

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200680044810.0 用作抗癌剂的作为p53和MDM2蛋白之间相互作用的抑制剂的2,4,5-三苯基咪唑啉衍生物