1,4-二氟苯是一种常用的含氟药物中间体。目前它的制备方法一般有两种:以对氯硝基苯为原料，与氟化钾反应制得对硝基氟苯，对硝基氟苯还原成对氟苯胺，再利用席曼反应得到1,4-二氟苯;或者利用对苯二胺，在盐酸和氟硼酸存在的情况下，通过席曼反应制得1,4-二氟苯。这两种方法都涉及席曼反应，需制取、分离和热分解氟硼酸重氮盐。而重氮盐固体的热分解反应易爆炸，反应难以设计成连续操作，产率也较低。
本文以常见的对苯二胺为主要原料，通过对席曼反应方法的改进，将重氮化反应和热分解反应都安排在液态氟化氢（HF）体系中进行，易于实现连续操作，避免危险的固体重氮盐的热分解[1]。1,4-二氟苯的合成工艺见反应式1。
图1 1,4-二氟苯的合成反应式
将反应釜冷却至－10℃，加入对苯二胺（1.0mol，108g）、液化的氟化氢（400g）。机械搅拌10min，使反应物充分溶解。慢慢加入亚硝酸钠（75.9g，1.1mol），反应3h，反应完全后，水浴加热。当出气管内无气泡产生时，重氮盐分解完全。将反应液倒入特制的分液漏斗，静置。将有机层分离出来，加入10%的氢氧化钠中和至碱性。分取油相，用无水硫酸钠干燥。将干燥好的有机层进行常压蒸馏，得无色液体，沸点88℃，折光率1.4410（文献［1］值为1.4410）。
以对苯二胺为主要原料，利用改进的席曼反应法制得1,4-二氟苯。改进的工艺可以在无水氟化氢中进行，不必分离出重氮盐，可实现连续操作。反应条件为:选择HF－三乙胺体系，n（亚硝酸钠）∶n（对苯二胺）=2.2，重氮化反应时间为3h，收率为78%。
[1] 姜小明，林原斌． 对二氟苯的合成研究［J］． 有机氟工业，2002(1): 7，26．
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