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关于正丁基锂拔溴上醛基的问题求助?

我做的反应如图
THF和DMF都无水处理过,反应过程氮气保护,第一次做了小试,加入原料和THF后,-78℃下缓慢滴加了2.5M正丁基锂,保温3小时,体系一直溶清,之后
加入DMF,保温1小时,升到室温1小时。TLC检测有新点,核磁结果正确。
之后开始做放大,可是每次放大加入正丁基锂后,体系就变成白色混悬液了,在加入DMF后,反应一段时间仍不溶清,TLC检测显示原料消失,但是上醛基产物很少。我认为析出白色固体是锂盐析出了,从而导致无法与DMF反应,加大了THF用量仍未见效,请问各位大神,这有什么解决办法吗,谢谢。。。


图片1.png
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共7个回答
两个溴同时拔,那芳基二锂稳定不,很少见
很可能自身二聚了,你丁基锂的滴加过程是否超温现象?LZ可以打个MS看下分子量,就可以判断生成的主产物是什么了。量大后可以采用反滴,减小体系中底物的浓度。
我们之前做过这个,放大是没有问题的,放大的所有试剂和原料确定水分是合格的么?可以把温度身高到-40·-50℃反应试试
这个反应没问题,低温条件控制好,固体是锂盐,我经常通过沉淀判断第一步反应如何。等到加dmf后再升温,如果之前温度高了丁基会上到苯环上,加dmf后自然升至室温过夜就行了,会变澄清的。

既然小试都能够做成功,放大就会出现问题,,我想你更多的是参考下细节问题。
例如水分,THF最好是用进口的,含水分低,而国产的THF有的含水量超标,一定要注意
有没有大神来帮助一把。。
想知道楼主最后成功没有?小弟最近也在做类似的反应

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