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分离异构体?

求助,本人在做个新药,里面有异构体还有杂质,很乱,如果要把主峰旁边的异构体分开,则发现两面拉出很多杂质,想请问在做方法学研究时,一定要把主峰分纯吧?
还有就是我已经建立了一个方法,就是不分开旁边的异构体,均合成一个主峰,不分开那些杂质,那样可以吗?当然我觉得还是要把主峰分纯最好,但是杂质太多了,这样的研究有什么好办法吗?能对分离给点建议吗?目前只是试了一些色谱柱流动相甲醇可以看见异构体,用乙腈则分不开,水相用TFA和FA差别不大,感觉PH值对其分离影响不大,所以目前已经束手无策了,有经验的朋友能给点建议吗?多谢!附上一个色谱图


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共8个回答
手性异构体分离还是手性柱靠谱,一般色谱柱太难。
主要把异构体分开就行,相当于含量方法学,其他杂质不干扰测定就行了。

普通HPLC柱效不够,使用UPLC分离试试,我以前分过,4个同分异构体(α、β萘环取代——API、苯环上三氟甲基邻、间——API、对取代)都能分开
如果同分异构体太多,建议你最好从原料上控制,同分异构体太难分离
异构体分了好几种,首先得看你的异构体类型。如果是手性异构体,走正相柱,如果是多个手性中心就需要看了,一般差向异构体反相也能分开,如果是非手性的异构体,那就摸条件吧,没什么别的办法,必须得分开才能建方法
同仁们,楼主说的异构体不像是手型异构体,因为手性异构体不会在普通反相色谱系统中体现出来差异,更不会影响到峰纯度,因为手性异构体光谱特征一致,二极管阵列检测器分辨不出来

你只用于进行异构体控制的话,那就只用关注其他峰(可以是其他所有)与目标异构体峰的分离即可,当然、你的其他有关物质的研究应该全面,保证除了对映异构体外不会再有其他没控制住的杂质才行。
推荐大赛璐的手性柱
还可以尝试正相色谱
把样品送到大赛璐,让他们帮你摸索条件,毕竟手性分离还是用手性柱比较的好,如果杂质没分出来,那你的主峰就不纯,分析结果堪忧啊
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