氯雷他定和地氯雷他定虽然在药理作用上有相似之处，但它们在药物结构、代谢途径以及副作用方面存在显著差异。了解这两者的具体区别有助于更有效地选择适合的过敏药物。
简介：
（1）什么是氯雷他定？
氯雷他定，通用名：Loratadine，商品名：开瑞坦、克敏能等，化学名：4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式：C22H23ClN2O2，结构式：
氯雷他定于 1988 年上市，由先灵葆雅公司研发成功，后来逐渐应用于其他的欧美国家。作为经典的第二代抗组胺药物，其主要适应症为季节性过敏性鼻炎，荨麻疹和其他各类过敏性疾病。对受体选择性较高，具有起效快、药效强、药物作用时间长等特点。几乎不对中枢 H1 受体和胆碱受体产生作用，经过实验发现，其可能出现的头痛、口干等副作用与服用安慰剂的试验人员出现上述不良反应机率无显著性差异。且因其对K 离子通道阻断作用微弱，不会引起 QT 间期延长和诱发尖端扭转性室速的产生，故心脏毒性低于特非那定和阿司咪唑。
（2）什么是地氯雷他定？
地氯雷他定（Desloratadine），又称AERIUS (先灵葆雅)/DENOSIN (美时)，属于三环长效型的组胺拮抗剂(Antagonist)，选择性作用在H1接受体。接受体结合数据显示若在浓度2-3ng/ml(7nmol)，与人类组胺H1接受体会产生有意义的交互作用。分子式：C19H19ClN2。
Desloratadine能抑制组胺并且会由人类肥大细胞(mast cell)释出。Desloratadine不会通过大脑血管障壁(blood brain barrier; BBB)。地氯雷他定用于治疗过敏性鼻炎、鼻塞和慢性特发性荨麻疹（荨麻疹）。氯雷他定有多种剂型，在全球拥有许多品牌
1. 氯雷他定和地氯雷他定的关系
氯雷他定的给药方式多为口服给药，进入体内后很快被肠道所吸收，进入血液循环系统后两个小时内其血药浓度即可达到峰值，其血浆清除半衰期为 10h 左右，后经肝脏代谢，活性代谢产物为地氯雷他定。最后经各种体液（如汗液、尿液、大便、乳汁等）排出体外。
2. 氯雷他定和地氯雷他定之间的区别
地氯雷他定是氯雷他定的主要代谢产物，两种药物的安全性和有效性相似。氯雷他定和地氯雷他定之间的主要区别如下：
（1）药代动力学
氯雷他定的峰值效应发生在 1-2 小时后，其生物半衰期平均为 8 小时（范围 3 至 20 小时）。地氯雷他定的血清浓度在服药后 3 小时达到峰值。地氯雷他定的平均消除半衰期为 27 小时，其代谢物的消除半衰期为 36 小时。
地氯雷他定的血浆半衰期（27 小时）比氯雷他定（6 小时）长得多（Zhang 等人，2003 年），但这一现象背后的原因尚不清楚。根据地氯雷他定的高pK a和低亲脂性，它的血浆半衰期应该比氯雷他定短，因为这些特性会抑制药物的肠道吸收和肾脏重吸收。但需要进一步研究以确定地氯雷他定的血浆半衰期为何比氯雷他定长得多。
（2）效力
地氯雷他定是第二代抗组胺药氯雷他定的生物活性代谢物。地氯雷他定是一种高度选择性的外周 H 1受体拮抗剂，其药效明显强于氯雷他定。地氯雷他定在体外的H 1受体结合力比氯雷他定高出约 10 至 20 倍，在动物体内的抗组胺力比氯雷他定高出 2.5 至 4 倍。地氯雷他定比氯雷他定更有效，因此使用剂量较低。
（3）副作用
由于这氯雷他定和地氯雷他定相似，它们也有许多相同的不良反应。然而，与氯雷他定相比，地氯雷他定更容易导致头痛。此外，地氯雷他定相比氨雷他定更容易引发一系列副作用，包括烦躁、腹泻、咳嗽、发热和上呼吸道感染。
3. 氯雷他定和地氯雷他定哪个更好？
（1）地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢产物，通过肝细胞色素 P450 酶的作用。地氯雷他定的血浆半衰期（27 小时）比氯雷他定（6 小时）长，且其H1抗组胺作用比相同剂量的氯雷他定在人体中更强（ Chen 等，2003）。
（2）在一项关于P-gp基因敲除（KO）小鼠的研究中，发现氯雷他定和地氯雷他定在脑内的浓度在KO小鼠中明显高于野生型小鼠。具体来说，氯雷他定在KO小鼠脑内的浓度是野生型小鼠的2倍，而地氯雷他定在KO小鼠脑内的浓度则是野生型小鼠的14倍（Chen et al., 2003）。这表明地氯雷他定在小鼠体内比氯雷他定更强烈地作为P-gp底物。然而，当涉及到人类的P-gp模型时，地氯雷他定对P-gp的抑制作用显著低于氯雷他定，其中地氯雷他定对P-gp的抑制能力约为氯雷他定的四分之一（Wang et al., 2001）。这一差异表明地氯雷他定在人类中作为P-gp底物的作用较弱，并且可能由于物种间的差异。在人类体内，地氯雷他定的镇静效应较氯雷他定为弱，这可能与其较高的pKa值（9.73）及其较低的亲脂性有关，这些因素可能共同影响了其镇静作用。
（3）地氯雷他定的抗组胺效力在几种动物模型中得到进一步证实。在小鼠中，地氯雷他定在抑制组胺引起的爪水肿方面比氯雷他定强约 4 倍（中位有效剂量 [ED 50 ] = 0.15 mg/kg vs 0.60 mg/kg；P < .05）。口服地氯雷他定可保护豚鼠免受组胺的致死作用，ED 50比氯雷他定低 2 倍（分别为 0.15 mg/kg vs 0.37 mg/kg）。局部用地氯雷他定在抑制豚鼠上呼吸道对组胺刺激后微血管通透性增加方面比氯雷他定强约 10 倍（ED 50 = 0.9 μg vs 8.7 μg）。
4. 选择哪一种进行治疗？
在决定使用氯雷他定还是地氯雷他定来缓解过敏时，最佳选择最终取决于您的个人需求和偏好。这两种药物都能有效阻断组胺，而组胺是一种引发过敏症状的物质。然而，地氯雷他定是氯雷他定的代谢物，这意味着它在体内会从氯雷他定中分解出来。这会导致地氯雷他定的作用时间更长。如果您有服用其他抗组胺药后嗜睡的病史，地氯雷他定可能是更好的选择，因为它通常镇静作用较弱。然而，对于哺乳期妇女以及早产儿和新生儿，地氯雷他定可能不太适宜使用。因此，在选择抗组胺药物时，一定要咨询医疗保健专业人士，以便根据您的具体过敏情况和健康状况，找到最适合的药物。
参考：
[1]https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2801%2993643-7/fulltext
[2]https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2801%2993643-7/fulltext
[3]https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.10.3.547
[4]https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/desloratadine
[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Desloratadine
[6]Geha R S, Meltzer E O. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2001, 107(4): 751-762.
[7]姚忠全,杜伟宏,宋明伟,等. 氯雷他定合成工艺优化[J]. 化学研究与应用,2021,33(12):2441-2448. DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2021.12.022.
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