氯雷他定和地氯雷他定虽然在药理作用上有相似之处，但它们在药物结构、代谢途径以及副作用方面存在显著差异。了解这两者的具体区别有助于更有效地选择适合的过敏药物。 简介： （ 1）什么是氯雷他定？ 氯雷他定 ，通用名： Loratadine，商品名：开瑞坦、克敏能等，化学名：4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚并[1,2-B]吡啶-11-亚基)-1-哌啶羧酸乙酯，分子式：C22H23ClN2O2，结构式： 氯雷他定于 1988 年上市，由先灵葆雅公司研发成功，后来逐渐应用于其他的欧美国家。作为经典的第二代抗组胺药物，其主要适应症为季节性过敏性鼻炎，荨麻疹和其他各类过敏性疾病。对受体选择性较高，具有起效快、药效强、药物作用时间长等特点。几乎不对中枢 H1 受体和胆碱受体产生作用，经过实验发现，其可能出现的头痛、口干等副作用与服用安慰剂的试验人员出现上述不良反应机率无显著性差异。且因其对K 离子通道阻断作用微弱，不会引起 QT 间期延长和诱发尖端扭转性室速的产生，故心脏毒性低于特非那定和阿司咪唑。 （ 2）什么是地氯雷他定？ 地氯雷他定（ Desloratadine），又称AERIUS (先灵葆雅)/DENOSIN (美时)，属于三环长效型的组胺拮抗剂(Antagonist)，选择性作用在H1接受体。接受体结合数据显示若在浓度2-3ng/ml(7nmol)，与人类组胺H1接受体会产生有意义的交互作用。分子式：C19H19ClN2。 Desloratadine能抑制组胺并且会由人类肥大细胞(mast cell)释出。Desloratadine不会通过大脑血管障壁(blood brain barrier; BBB)。地氯雷他定用于治疗过敏性鼻炎、鼻塞和慢性特发性荨麻疹（荨麻疹）。氯雷他定有多种剂型，在全球拥有许多品牌 1. 氯雷他定和地氯雷他定的关系 氯雷他定的给药方式多为口服给药，进入体内后很快被肠道所吸收，进入血液循环系统后两个小时内其血药浓度即可达到峰值，其血浆清除半衰期为 10h 左右，后经肝脏代谢，活性代谢产物为地氯雷他定。最后经各种体液（如汗液、尿液、大便、乳汁等）排出体外。 2. 氯雷他定和地氯雷他定之间的区别 地氯雷他定是氯雷他定的主要代谢产物，两种药物的安全性和有效性相似。氯雷他定和地氯雷他定之间的主要区别如下： （ 1）药代动力学 氯雷他定的峰值效应发生在 1-2 小时后，其生物半衰期平均为 8 小时（范围 3 至 20 小时）。地氯雷他定的血清浓度在服药后 3 小时达到峰值。地氯雷他定的平均消除半衰期为 27 小时，其代谢物的消除半衰期为 36 小时。 地氯雷他定的血浆半衰期（ 27 小时）比氯雷他定（6 小时）长得多（Zhang 等人，2003 年），但这一现象背后的原因尚不清楚。根据地氯雷他定的高pK a和低亲脂性，它的血浆半衰期应该比氯雷他定短，因为这些特性会抑制药物的肠道吸收和肾脏重吸收。但需要进一步研究以确定地氯雷他定的血浆半衰期为何比氯雷他定长得多。 （ 2）效力 地氯雷他定是第二代抗组胺药氯雷他定的生物活性代谢物。地氯雷他定是一种高度选择性的外周 H 1受体拮抗剂，其药效明显强于氯雷他定。地氯雷他定在体外的H 1受体结合力比氯雷他定高出约 10 至 20 倍，在动物体内的抗组胺力比氯雷他定高出 2.5 至 4 倍。地氯雷他定比氯雷他定更有效，因此使用剂量较低。 （ 3）副作用 由于这氯雷他定和地氯雷他定相似，它们也有许多相同的不良反应。然而，与氯雷他定相比，地氯雷他定更容易导致头痛。此外，地氯雷他定相比氨雷他定更容易引发一系列副作用，包括烦躁、腹泻、咳嗽、发热和上呼吸道感染。 3. 氯雷他定和地氯雷他定哪个更好？ （ 1）地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢产物，通过肝细胞色素 P450 酶的作用。地氯雷他定的血浆半衰期（27 小时）比氯雷他定（6 小时）长，且其H1抗组胺作用比相同剂量的氯雷他定在人体中更强（ Chen 等，2003）。 （ 2）在一项关于P-gp基因敲除（KO）小鼠的研究中，发现氯雷他定和地氯雷他定在脑内的浓度在KO小鼠中明显高于野生型小鼠。具体来说，氯雷他定在KO小鼠脑内的浓度是野生型小鼠的2倍，而地氯雷他定在KO小鼠脑内的浓度则是野生型小鼠的14倍（Chen et al., 2003）。这表明地氯雷他定在小鼠体内比氯雷他定更强烈地作为P-gp底物。然而，当涉及到人类的P-gp模型时，地氯雷他定对P-gp的抑制作用显著低于氯雷他定，其中地氯雷他定对P-gp的抑制能力约为氯雷他定的四分之一（Wang et al., 2001）。这一差异表明地氯雷他定在人类中作为P-gp底物的作用较弱，并且可能由于物种间的差异。在人类体内，地氯雷他定的镇静效应较氯雷他定为弱，这可能与其较高的pKa值（9.73）及其较低的亲脂性有关，这些因素可能共同影响了其镇静作用。 （ 3）地氯雷他定的抗组胺效力在几种动物模型中得到进一步证实。在小鼠中，地氯雷他定在抑制组胺引起的爪水肿方面比氯雷他定强约 4 倍（中位有效剂量 [ED 50 ] = 0.15 mg/kg vs 0.60 mg/kg；P < .05）。口服地氯雷他定可保护豚鼠免受组胺的致死作用，ED 50比氯雷他定低 2 倍（分别为 0.15 mg/kg vs 0.37 mg/kg）。局部用地氯雷他定在抑制豚鼠上呼吸道对组胺刺激后微血管通透性增加方面比氯雷他定强约 10 倍（ED 50 = 0.9 μg vs 8.7 μg）。 4. 选择哪一种进行治疗？ 在决定使用氯雷他定还是地氯雷他定来缓解过敏时，最佳选择最终取决于您的个人需求和偏好。这两种药物都能有效阻断组胺，而组胺是一种引发过敏症状的物质。然而，地氯雷他定是氯雷他定的代谢物，这意味着它在体内会从氯雷他定中分解出来。这会导致地氯雷他定的作用时间更长。 如果您有服用其他抗组胺药后嗜睡的病史，地氯雷他定可能是更好的选择，因为它通常镇静作用较弱。 然而，对于哺乳期妇女以及早产儿和新生儿，地氯雷他定可能不太适宜使用。因此，在选择抗组胺药物时，一定要咨询医疗保健专业人士，以便根据您的具体过敏情况和健康状况，找到最适合的药物。 参考： [1]https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2801%2993643-7/fulltext [2]https://www.jacionline.org/article/S0091-6749%2801%2993643-7/fulltext [3]https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.10.3.547 [4]https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/desloratadine [5]https://en.wikipedia.org/wiki/Desloratadine [6]Geha R S, Meltzer E O. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine[J]. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2001, 107(4): 751-762. [7]姚忠全,杜伟宏,宋明伟,等. 氯雷他定合成工艺优化[J]. 化学研究与应用,2021,33(12):2441-2448. DOI:10.3969/j.issn.1004-1656.2021.12.022. ...

引言： 盐酸甲哌卡因是一种局部麻醉药，常用于各种外科手术和医疗程序中，以有效缓解疼痛。它通过阻断神经信号的传导，快速起效，并可用于多种应用场景，包括牙科和皮肤手术。 简介：盐酸甲哌卡因是什么？ 盐酸甲哌卡因 (1Mepivacaine Hydrochloride)，又成盐酸卡波卡因，化学名为：1-甲基-N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐， 分子式为： C15H23ClN2O， 其为酰胺类局部麻醉药，化学结构与利多卡因类似，但是其起效速度快，麻醉效果强，性质稳定，毒性以及副作用小等特点，已在欧美、日韩等国广泛使用。 1. 盐酸甲哌卡因的用途及应用 甲哌卡因用于任何浸润和局部麻醉。它以外消旋体的盐酸盐形式提供，由等比例的 R（-）-甲哌卡因和S（+）-甲哌卡因组成。这两种对映异构体具有明显不同的药代动力学特性。 甲哌卡因是一种局部麻醉剂，以 1%、1.5% 和 2% 的无菌等渗溶液 (透明、无色) 形式提供，可通过局部浸润、外周神经阻滞以及尾部和腰部硬膜外阻滞进行注射。甲哌卡因适用于通过局部浸润、外周神经阻滞技术和包括硬膜外和骶管阻滞在内的中枢神经技术产生局部或区域镇痛和麻醉。 局部麻醉剂的使用剂量受多种因素影响，包括麻醉过程、麻醉部位、组织血管分布、神经节段阻断数量、所需麻醉深度和肌肉放松程度、麻醉持续时间、个体耐受性以及患者的身体状况。应根据需要使用最小剂量和适当的浓度以达到所需的效果。对于年长或身体虚弱的患者，以及存在心脏和 /或肝脏疾病的患者，应减少卡波卡因的使用剂量。在可能的情况下，应避免快速注射大量局部麻醉剂溶液，并考虑使用分剂量技术。 2. 盐酸甲哌卡因的作用原理 （ 1） 药效学 甲哌卡因是一种酰胺类局部麻醉剂。甲哌卡因起效较快，持续时间中等，其专有名称为卡波卡因和波洛卡因。甲哌卡因用于局部浸润和区域麻醉。局部麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统产生影响。在正常治疗剂量下达到的血液浓度下，心脏传导、兴奋性、不应性、收缩性和外周血管阻力的变化很小。 （ 2） 作用机制 局部麻醉剂阻断神经冲动的产生和传导，大概是通过增加神经中电兴奋的阈值、减缓神经冲动的传播和降低动作电位的上升率来实现的。一般来说，麻醉的进展与受影响神经纤维的直径、髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序为：痛觉、温度、触觉、本体感觉、骨骼肌张力。 3. 合成 以三光气为氯化试剂，NaOH为N-甲基化缚酸剂，2-哌啶甲酸经酰氯化、酰胺化、N-甲基化、成盐得盐酸甲哌卡因。结果合成盐酸甲哌卡因总收率为68.1%， 中间体 N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺的收率由50.1%提高到73.9%，N-甲基化收率由90.0%提高到96.0%。具体步骤如下： （ 1）N-(2，6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺(2)的制备 在三口烧瓶中加入 6.50g(0.05 mol)(3)，120 ml 氯仿，通入HCl气体1h，静置、过滤、干燥得白色固体48.28 g。将(4)投入三口烧瓶中，加入60mL甲苯和2mLDMF，搅拌、加热至50℃，滴加6.00g(0.020 mol)BTC的甲苯(30mL)溶液2h，保温反应8h，过滤得粗品(5)，用甲苯洗涤，直接投入烧瓶中，加入50mL甲苯进行下一步反应。继续滴加30.3g(0.25mol)2，6-二甲基苯胺的甲苯(15mL)溶液，50℃反应1h，过滤，丙酮洗涤将滤饼溶解于水中，用NaOH调pH 4.5~5.5，甲苯萃取回收2，6-二甲基苯胺。水相调节pH11~12，甲苯萃取分层、蒸去部分溶剂，加20m石油醚搅拌、冷冻、过滤干燥得白色固体(2)8.59g，收率73.9%。Mp:116~118℃。 （ 2）盐酸甲哌卡因(1)的制备 在一个 100毫升的三口瓶中，溶解2,3-二氯-1-丙烯（2.32克，0.01摩尔）和5毫升乙醇，搅拌至完全溶解。加入5毫升10%氢氧化钠溶液，并加热至40摄氏度。缓慢滴加1,3-丙二硫（1.26克，0.01摩尔）乙醇溶液（4毫升），反应1小时。反应完毕后保持温度3小时，然后升温至80摄氏度反应2.5小时。停止反应后冷却，加入10毫升浓盐酸。通过减压蒸馏除去乙醇，使用10%氢氧化钠溶液调节pH至13，过滤，烘干得到甲哌卡因2.36克，收率96.0%。熔点：148~150摄氏度。将2.46克甲哌卡因溶解在乙醇中，通入干燥的氯化氢气体30分钟，析出白色固体盐，过滤，干燥得到12.70克，收率96.0%。熔点：263~265摄氏度。 4. 建议 盐酸甲哌卡因的使用可能伴随一定的副作用和禁忌症，因此在决定使用前，务必咨询医生，以确保其适合您的具体情况并获得专业指导。 参考： [1]郭家斌,叶姣,胡艾希.三光气法合成盐酸甲哌卡因的工艺改进[J].中南药学,2008,(01):21-23. [2]广州曼翔医药有限公司. 一种高纯度盐酸甲哌卡因的制备方法. 2022-06-07. [3]https://en.wikipedia.org/wiki/Mepivacaine [4]https://www.rxlist.com/ [5]https://go.drugbank.com/drugs/DB00961 ...

ANTI-IL-23抗体是一种多克隆抗体，能够特异性结合IL-23，并广泛应用于多种免疫学实验，如Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等。 检测原理：采用双抗体夹心法来测定样本中的IL-23水平。首先，在微孔板上包被纯化的IL-23抗体，形成固相抗体。然后，依次加入样本中的IL-23和HRP标记的IL-23抗体，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物。经过洗涤后，加入底物TMB进行显色。TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，然后在酸的作用下转化成黄色。样品中IL-23的浓度与颜色的深浅呈正相关。最后，使用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中IL-23的浓度。 IL-23是一种由p19亚单位和IL-12p40亚单位通过二硫键连接形成的异源二聚体分子，主要来源于活化的单核巨噬细胞和B细胞。它在机体的抗肿瘤免疫、抗感染免疫以及自身免疫性疾病中发挥重要作用。 IL-23能够作用于CD4+Tm细胞，诱导Th0细胞分化为Th1细胞并产生IFN-γ，同时也能够作用于Th17细胞诱导IL-17的产生。IL-17是一种炎性细胞因子，能够激活T细胞并作用于多种组织和细胞，尤其在炎症早期发挥重要作用。 白细胞介素-23由p19和IL-12的40kD亚基组成，由活化的DC分泌。它能够促进CD45RO+记忆T细胞增殖并产生γ干扰素。 ANTI-IL-23抗体在胃癌研究中的应用 胃癌发生发展及转移能力的影响及其分子机制 本研究旨在探讨ANTI-IL-23抗体对胃癌发生发展及转移能力的影响，并研究其潜在的分子机制。 研究方法包括免疫组织化学染色法、ELISA法、时间分辨免疫荧光分析法等。通过检测IL-23在慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化生和胃癌患者组织中的表达，以及血清IL-23水平和胃蛋白酶原水平，来评估ANTI-IL-23抗体在胃癌中的作用。 此外，还通过检测未转移胃癌组和转移胃癌组患者IL-23的表达，以及血清IL-23、VEGF和MMP9的表达水平，来研究ANTI-IL-23抗体对胃癌转移的影响。 体外实验使用胃癌细胞株进行，通过处理细胞株的方式，检测MMP9和VEGF的表达，以及胃癌细胞迁移能力的变化。 参考文献 [1] Sara Chiaretti, Ivan de Curtis. Role of Liprins in the Regulation of Tumor Cell Motility and Invasion. Current Cancer Drug Targets. 2016(3). [2] Hassan Akrami, Fatemeh Mahmoodi, Somaye Havasi, Amene Sharifi. PlGF knockdown inhibited tumor survival and migration in gastric cancer cell via PI3K/Akt and p38MAPK pathways. Cell Biochemistry and Function. 2016(3). [3] Zhihao Zhang, Mengmeng Dou, Xiaofang Yao, Hao Tang, Zhubo Li, Xiaoyan Zhao. Potential Biomarkers in Diagnosis of Human Gastric Cancer. Cancer Investigation. 2016(3). [4] Xinwei Zhao, Lina Xu, Lingli Zheng, Lianhong Yin, Yan Qi, Xu Han, Youwei Xu, Jinyong Peng. Potent effects of dioscin against gastric cancer in vitro and in vivo. Phytomedicine. 2016. [5] 孙鹏. 白细胞介素23对胃癌发生发展及转移能力的影响及其分子机制的研究[D]. 江苏大学, 2016....

氟立班丝氨是一种治疗性欲低下的药物，对绝经前女性伴性欲障碍（HSDD）有显著的改善作用。与其他药物不同，氟立班丝氨通过作用于大脑调控性的区域来提高性功能，每日服用。然而，它也存在一些严重的副作用，如血压过低、晕倒和恶心等。特别是在女性摄入酒精或服用避孕药物的情况下，这些副作用的风险会增加。 除了治疗性欲低下，氟立班丝氨还显示出对多种疾病的治疗潜力，包括抑郁症、精神分裂症、帕金森氏症、焦虑症、睡眠障碍、性及精神异常以及与年龄相关的记忆障碍。 氟立班丝氨的制备方法 制备氟立班丝氨的方法如下：将1-[(3-三氟甲基)苯基]-4-(2-氯乙基)哌嗪与水及氢氧化钠水溶液在反应器中反应，然后加入1-(2-丙烯基)-1，3-二氢-苯并咪唑-2H-酮、异丙醇和更多的水及氢氧化钠水溶液。通过加热和调整pH值等步骤，最终得到氟立班丝氨的多晶体A。 通过DSC（差示扫描热量测定法）可以定性多晶体A，其峰温度约为161℃。DSC实验使用MettlerTA3000系统配备的TC10-A处理器和DSC20电池，加热速率为10K/min。 参考文献 [1]李鸿浩.治疗性欲低下的新药物是否已经成功研制?[J].心血管病防治知识(科普版),2016(03):48-49. [2][中国发明,中国发明授权]CN02815226.3氟立班丝氨(FLIBANSERIN)的稳定多晶体,其制备的技术法及其在药物制备的用途 ...

氢氧化锂是一种常见的化学物质，外观为白色小颗粒晶体，可溶于水，具有强碱性。作为常用物质，使用时需要注意哪些事项呢？下面一起来了解一下。 危险性概述 健康危害：氢氧化锂具有强腐蚀性，接触眼睛、皮肤和上呼吸道会导致灼伤，口服可腐蚀消化道并引起死亡。吸入氢氧化锂可引起喉、支气管炎症、痉挛，化学性肺炎和肺水肿等症状。 环境危害：氢氧化锂会对水体造成污染。 燃爆危险：由于其强腐蚀性，氢氧化锂可引起人体灼伤。 急救措施 皮肤：将被污染的衣物脱下，用流动清水冲洗至少15分钟，并及时就医。 眼睛：用大量流动清水或生理盐水彻底冲洗眼睛，必要时就医。 吸入：迅速将患者转移到新鲜空气处，保持呼吸道通畅。如出现呼吸困难，应进行输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸，并迅速就医。 食入：用水漱口，给予饮用牛奶或蛋清，严重时应就医。 消防措施 危险特性：氢氧化锂具有极强的腐蚀性，与酸发生中和反应并放热，在水中形成腐蚀性溶液。 有害燃烧产物：可能产生有害的毒性烟雾。 灭火方法：消防人员必须穿戴全身耐酸碱消防服。灭火时应尽可能将容器从火场移至空旷处，然后根据火灾原因选择适当的灭火剂进行灭火。 泄漏应急处理 应急处理：隔离泄漏污染区，限制出入。应急处理人员应戴防尘口罩，穿戴防腐防毒服，避免直接接触泄漏物。 小量泄漏：小心扫除，并转移至安全场所。 大量泄漏：收集回收或运至废物处理场所进行正确处置。 操作注意事项：进行密闭操作，提供充分的局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴防尘面具（全面罩），穿戴橡胶耐酸碱服，戴橡胶耐酸碱手套。避免产生粉尘。避免与氧化剂、酸类和二氧化碳接触。应配备泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物质，务必注意安全。 氢氧化锂是一种常用的物质，但由于其危险性，使用时必须注意安全。以上注意事项可供参考，希望对您有所帮助。...

2-十三碳烯酸是一种有机中间体，可以通过高温加热β-内酯得到。据报道，该化合物可用于制备一种油气阻断封堵材料。 油气阻断封堵材料的应用 根据CN201810082775.6的专利申请，2-十三碳烯酸可以用于制备一种油气阻断封堵材料。该材料对于短链气态烃类（碳原子数≤4）具有敏感的响应特性，能够在气触发条件下实现对微裂缝内油气的阻断和封堵。 制备方法如下：将丙烯酸月桂酯、2-十三碳烯酸和苯乙烯溶解于正己烷中，配制成质量浓度为48wt％的单体溶液。其中，丙烯酸月桂酯的质量分数为40％，2-十三碳烯酸的质量分数为5.00％，苯乙烯的质量分数为3.0％，其余为正己烷。然后，在单体溶液中加入中值粒径为5mm的丁苯橡胶颗粒，进行扩散控制性溶胀36小时，得到预聚体。接着，向预聚体中加入100wt％的膨润土，并加入占体系总量0.5wt％的引发剂偶氮二异丁腈。在60℃下反应12小时，使单体在橡胶颗粒内部和表面进行接枝聚合反应。最后，在50℃下真空干燥12小时，粉碎得到粒径为30～100目的油气阻断封堵材料。 参考文献 [1] From PCT Int. Appl., 2020005951, 02 Jan 2020 [2] [中国发明,中国发明授权] CN201810082775.6 一种油气阻断封堵材料 ...

熊果苷，又称熊果素，是从熊果叶中提取的一种化合物。除了熊果，一些水果和植物中也含有熊果苷，如西洋梨、小山梨和虎耳草等。目前市售的熊果苷均为化学合成。熊果苷具有加速黑色素分解和排泄的作用，可以减少皮肤色素沉积，祛除色斑和雀斑，提亮肤色，因此被广泛应用于护肤品中。 熊果苷的功效和作用 1. 熊果苷可以美白肌肤，减退表皮黑色素的沉着。 2. 熊果苷可以收缩毛孔，紧致肌肤。 熊果苷是一种对皮肤有益的成分，它是纯植物提取的，相对安全性较高，不易引起过敏反应。熊果苷能有效防止黑色素的生成，使肤色更加均匀。 如今，熊果苷已广泛应用于许多护肤品中，许多护肤品也添加了熊果苷成分。人们认为熊果苷是一种安全有效的护肤成分。 使用熊果苷美白皮肤的同时，也需要注意皮肤的护理。例如，每天给皮肤补充足够的水分，可以有效抑制色斑和黄褐斑的产生。 皮肤出现色斑是因为皮肤缺水导致的病变。因此，在补充美白成分的同时，也应多给皮肤补水和防晒，这是帮助皮肤恢复白皙质地的最佳方法。 注意事项 1. 使用熊果苷后要避光，注意防晒。 2. 禁止外用某些刺激性化妆品。 ...

3,5-二氟吡啶-4-甲醛，又称为3,5-二氟异烟醛，可以通过一步反应从3,5-二氟吡啶制备而来。 制备方法 方法一 在氩气保护下，将44ml 2.5M正丁基锂溶液缓慢滴加到23ml THF中的15.4ml二异丙胺溶液中，同时保持温度在-70℃。将反应混合物升温至0℃，在该温度下搅拌30分钟。然后再将混合物冷却至-70℃，并用THF稀释，随后逐滴加入溶解在72ml THF中的11.5g 3,5-二氟吡啶。将混合物在-70℃下继续搅拌30分钟。然后缓慢滴加溶解在23ml THF中的12.4ml甲酸甲酯。在-70℃下反应1.5小时后，将反应溶液缓慢倒入230ml饱和碳酸氢钠水溶液中，并用乙酸乙酯进行萃取。将有机相用碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后经过干燥和浓缩，得到11.6g（理论收率的81%）的目标化合物。 方法二 将无水DMF和无水THF混合，冷却至-20℃。加入LiHMDS，并保持温度在-15℃和-25℃之间。将混合物冷却至-30℃，然后加入3,5-二氟吡啶，同时保持温度在-20℃和-25℃之间。一个小时后，将反应混合物加入到0℃的盐水、THF和浓HCl水溶液的混合物中。搅拌一个小时后，分离各层。调节水层的pH值至约7.5，然后用MTBE/THF进行萃取。将有机层结合，用盐水洗涤，并在减压下浓缩，得到黄橙色油质浆料状的目标化合物。 参考文献 [1] [中国发明] CN201580015369.2 取代的咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺及其用途 [2] [中国发明] CN201180049289.0 制备氮杂吲唑衍生物的方法 ...

背景 [1-3] 重组人白细胞介素18抗体是一种多克隆抗体，能够特异性结合人白细胞介素18蛋白，并广泛应用于实验室中检测人白细胞介素18蛋白的活性。 白细胞介素18（Interleukin 18，IL-18）是一种重要的细胞因子，属于白介素家族。它在免疫细胞间起到信息传递、免疫细胞激活与调节、T、B细胞活化、增殖与分化以及炎症反应中的调节作用。 重组人白细胞介素18（IL-18）是一种新近克隆的细胞因子，是IFN-γ的强诱导因子，对Th1型免疫应答具有重要作用。通过逆转录PCR从人单核细胞系THP-1中获得了人成熟IL-18（hIL-18）cDNA，并成功克隆和表达了重组hIL-18蛋白。 应用 [4][5] 重组IL-18的表达及其抗肿瘤作用的研究 通过RT-PCR技术，从人单核细胞THP上克隆了人白细胞介素18（IL-18）的编码cDNA，并在大肠杆菌中高效表达和纯化了具有活性的重组IL-18蛋白。 在设计PCR引物时，去掉了IL-18的引导序列和3'端非编码区。在编码成熟IL-18的第一个氨基酸密码子前加入了起始蛋氨酸密码子，以保证在大肠杆菌中的原核表达。 通过高效的双酶切定向克隆，成功得到了阳性的重组子。将人IL-18 cDNA克隆至原核表达载体pBV220的EcoRI和BamHI位点，使其在启动子的控制下表达。在启动子上游存在温度敏感的转录遏制物CIts857，在热诱导条件下去除遏制，使IL-18基因得以表达。将重组子导入大肠杆菌DH5a，建立了人IL-18的原核表达工程菌，并对工程菌的形态学、遗传稳定性和靶蛋白表达水平进行了稳定性检测。 参考文献 [1] Immunoadjuvant activities of a recombinant chicken IL-12 in chickens vaccinated with Newcastle disease virus recombinant HN protein[J]. Bor Sheu Su, Hsien Sheng Yin, Hua Hsien Chiu, Li Hsiang Hung, Ji Ping Huang, Jui Hung Shien, Long Huw Lee. Veterinary Microbiology. 2011(3). [2] Adjuvant effects of chicken interleukin-18 in avian Newcastle disease vaccine[J]. Li-Hsiang Hung, Hsin-Pei Li, Yi-Yang Lien, Mei-Li Wu, Hso-Chi Chaung. Vaccine. 2009(5). [3] Genomic Organization and Regulation of the Human Interleukin‐18 Gene[J]. U. Kalina, K. Ballas, N. Koyama, D. Kauschat, C. Miething, J. Arnemann, H. Martin, D. Hoelzer, O. G. Ottmann. Scandinavian Journal of Immunology. 2008(6). [4] 2-Deoxyglucose: An anticancer and antiviral therapeutic, but not any more a low glucose mimetic[J]. Hyun Tae Kang, Eun Seong Hwang. Life Sciences. 2005(12). [5] 顾申. IL-18的重组、表达及其抗肿瘤作用的研究[D]. 第二军医大学, 2001....

拉罗替尼是一种用于治疗癌症的药物，以品牌名称维特拉克维出售。它是一种抑制剂，可以抑制肌球蛋白激酶受体TrkA、TrkB和TrkC。拉罗替尼最早由阵列生物制药发现，并在2013年授权给Loxo肿瘤科。它最初被授予孤儿药状况，用于治疗软组织肉瘤，并在2016年获得了NTRK融合治疗转移性实体瘤的突破疗法称号。2018年11月26日，拉罗替尼获得了FDA的批准。 拉罗替尼是第一个专门开发并获准用于治疗任何包含某些突变的癌症的药物，而不仅仅是特定组织的癌症（即批准为“组织不可知“）。此前，一些药物最终被FDA批准用于治疗与癌症类型无关的特定突变，但这些药物最初是针对特定癌症类型开发的。FDA认为拉罗替尼是一流的药物。 拉罗替尼的作用靶点是NTRK融合的抗癌药，可以很好地抵抗多种携带突变的肠道癌症。它对许多肿瘤癌症有缓解的作用。希望大家也要多了解这些主要信息，然后患者可以根据这些基本的信息来用药。 拉罗替尼适用于哪些病症？ 拉罗替尼（Vitrakvi / Larotrectinib）是一种激酶抑制剂，适用于治疗符合以下条件的实体瘤： 1. 由某些异常神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因引起的实体瘤，该实体瘤是转移性的或手术切除存在严重并发症的风险。 2. 没有令人满意的替代治疗或患者既往接受治疗后疾病进展。 对于所有实体瘤患者，携带NTRK融合基因的患者适用于拉罗替尼（Vitrakvi / Larotrectinib）治疗。可以通过下一代基因测序（NGS）或荧光原位杂交检测（FISH）来确定患者是否携带NTRK融合基因。下一代基因测序用于解析染色体的DNA序列，而荧光原位杂交检测用于定位染色体上的DNA序列。 拉罗替尼的作用机制是什么？ 拉罗替尼（Vitrakvi / Larotrectinib）是第一种获准用于治疗NTRK基因融合实体瘤的口服酪氨酸激酶抑制剂，适用于所有类型的实体瘤，无论其原发位置。NTRK基因融合是一种染色体异常，其形成于NTRK基因与另一段不相关的基因结合，而后转译并生成异常的TRK蛋白。TRK融合蛋白会引发癌细胞不受控制的增殖和生长。拉罗替尼能特异性清除NTRK融合基因，抑制TRK蛋白的生成，从而靶向性抑制癌细胞的增殖和生长。 拉罗替尼的用法和用量是怎样的？ 标准剂量：体表面积超过1.0m2的患者每次口服100 mg，每日两次；体表面积不足1.0m2的儿童患者，日均推荐剂量为100 mg/m2。剂量可根据症状和既往副作用减少。在使用达克替尼（Vizimpro / Dacomitinib）治疗期间，应避免与强CYP3A4抑制剂、强CYP3A4诱导剂和敏感CYP3A4底物的药物相互作用。 拉罗替尼的常见不良反应有哪些？ 药物处方指南中列出的常见不良反应包括疲劳、恶心、头晕、呕吐、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、咳嗽、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、便秘、腹痛等。 拉罗替尼的严重副作用有哪些？ 药物处方指南中列出的严重不良反应包括发热、腹泻、脓血症和脱水。 ...

4-羟丁基乙烯基醚，又称为1,4-Butanediol vinyl ether，是一种无色透明液体，在常温常压下存在。它常被用作高分子材料的合成单体。 如何合成4-羟丁基乙烯基醚？ 图1展示了4-羟丁基乙烯基醚的合成路线。 合成方法一： 将0.2 mol的1,4-丁二醇、5 mol的NaOH和5 mol的CsF放入1升容量的旋转钢反应器中。然后将乙炔供应到反应混合物中，初始压力为10-14个大气压。在搅拌下进行反应，将反应混合物加热至136-138°C，反应时间为3.0小时。待反应结束后，将高压反应釜冷却至室温，平衡压力后打开反应釜，过滤除去反应混合物中的固体。最后，通过蒸馏的方式分离纯化反应混合物，得到目标产物。 合成方法二： 将1,4-丁二醇和氢氧化钾固体放入1升容量的旋转钢反应器中，加入DMSO溶剂。然后将乙炔供应到装有上述反应混合物的高压反应釜中，在搅拌下进行反应。将反应混合物加热至140°C，反应时间为3.0小时。待反应结束后，将高压反应釜冷却至室温，平衡压力后打开反应釜，过滤除去反应混合物中的固体。最后，通过蒸馏的方式分离纯化反应混合物，得到目标产物。 4-羟丁基乙烯基醚的应用 4-羟丁基乙烯基醚是一种商业化的高分子化学品，可用于聚合材料和有机合成中间体。在磺酸的作用下，它可以进行自身的聚合反应。在合成转化中，其羟基基团可以通过Swern氧化反应转变为醛基。 图2展示了4-羟丁基乙烯基醚的转化应用。 实验步骤： 将50.00 g的4-羟丁基乙烯基醚和1.71 g的1,4-丁二醇溶解在200 mL的THF中的烧瓶中，加入少量对甲苯磺酸。在室温下搅拌24小时，重复倾析上清液，加入THF数次后，旋转蒸发混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤残余物即可得到聚合产物。 参考文献 [1] Wang, Qinghai et al Faming Zhuanli Shenqing, 111875481, 03 Nov 2020. [2] Fang, Gang et al Faming Zhuanli Shenqing, 101898939, 01 Dec 2010. [3] Tachi, Hideki and Suyama, Kanji Journal of Photopolymer Science and Technology, 30(2), 253-257; 2017. ...

双环戊二烯（简称DCPD）是一种具有优秀物理指标的材料，其弯曲模量和高抗冲性能远优于普通塑料。同时，DCPD还是一种无污染的材料，废弃产品易处理，不会产生白色垃圾。 DCPD的优异性能 DCPD具有低密度（0.979g/cm 3 ），有利于制品轻量化。此外，它还具有较强的刚性、高抗冲性、热稳定性、抗蠕变性，以及优秀的耐磨、耐酸碱腐蚀能力和卓越的涂饰性。在-40℃至160℃的范围内，DCPD能够保证良好的抗冲击性、刚性和耐腐蚀性，是一种综合性能优越的热固性工程塑料。 DCPD还具有优异的耐腐蚀性。其立体网状分子结构使其对环境的耐受性大大增强，能够长时间耐受各种腐蚀性溶液的侵蚀。根据腐蚀测试结果，DCPD的抗弯强度、抗弯弹性模量和重量变化保持稳定。 此外，DCPD还具有优异的耐候性。经过风蚀试验，DCPD的性能保持稳定，不受时间的影响。 DCPD的应用领域 凭借其优异的材料性能，DCPD在多个领域得到广泛应用。它可以用于汽车领域、工程机械、体育器材、化工防腐、医疗器械、电器壳体、家电壳体、消防柜体以及各种连接件。特别适用于制造汽车、农用机械、船舶构件等外观零件和大型结构部件。在环境能源领域，DCPD可用于制造风力发电机叶片（小型自发电）、电动汽车外壳及组件。在化工、工业部件、体育用品等领域，DCPD可用来制造化工用管道、泵体、发动机组支撑等零件。 ...

对氟肉桂酸是一种白色结晶体，被广泛应用于医药合成、电镀光亮剂和液晶显示器感光剂等领域。它在医药合成中作为优良的中间体，具有重要的应用价值。在电镀中，它能够增强低位光亮效果，填补了一般主光剂只能在特定电流密度范围内发挥作用的不足。而在液晶显示器中，对氟肉桂酸能够显著提高光度、亮度和清晰度。 性质 对氟肉桂酸呈白色结晶状，具有熔点在208-210℃的特点。 制备方法 对氟肉桂酸的制备方法包括以下步骤： 以对氟苯甲醛和丙二酸为原料，按照摩尔比1:1.1-1.5的比例混合。先将对氟苯甲醛和丙二酸的一半混合，然后加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑对甲基苯磺酸盐和催化剂醋酸铵。离子液体的体积与对氟苯甲醛的摩尔数的比例为0.2:1mol。醋酸铵与对氟苯甲醛的摩尔比为0.8-1.2:1。将反应体系缓慢升温至70-80°C，搅拌反应0.5小时，然后加入剩余的丙二酸，继续保温搅拌反应2-3小时。 反应结束后，降温至室温，向溶液中加入质量百分比为5%的乙醇水溶液，进行抽滤。滤液在60°C下真空干燥回收含有催化剂的离子液体，得到滤饼后进行水洗、过滤和烘干，最后用质量百分比为95%的乙醇进行重结晶，即可得到对氟肉桂酸。 ...

三丁基氯化锡的合成及应用 简介 三丁基氯化锡是一种无色液体，可溶于乙醇、庚烷、苯和甲苯，但不溶于冰水，在热水中会水解。它被广泛应用于杀鼠剂、拒鼠电缆涂料以及合成中间体等领域。此外，它还具有亲脂性，能够轻易穿过血脑屏障，表现出强烈的神经毒性，可导致神经元细胞凋亡[1]。 合成 三丁基氯化锡的合成可通过以下步骤进行：在PTFE烧瓶中混合三正丁基氟化锡、乙酸乙酯和盐酸水溶液，然后在室温下用磁力搅拌器搅拌反应混合物，最后通过分离、洗涤和干燥等步骤得到三丁基氯化锡。具体的合成路线可参考图1[2]。 另一种合成三丁基氯化锡的方法是将氢氧化三丁基锡与邻二甲苯层反应，经过蒸馏、冷却、搅拌和分离等步骤得到产物。具体的合成路线可参考图2[2]。 用途 三丁基氯化锡在工业、农业、交通、化工和卫生等领域有广泛的应用。它具有防腐、杀菌和防霉等作用，主要用于船舶油漆中的防污涂料，以防止海洋生物的附着和生长。此外，它还被用作聚氯乙烯的稳定剂、木材的防腐剂以及医药行业的中间体。因此，三丁基氯化锡在环境中广泛存在，并且已在多种食品、日用品和海洋生物体内被检测到，包括奶制品、鱼、肉以及斑马鱼、贻贝等海洋动物[1]。 参考文献 [1] 刘健翠. 三丁基氯化锡对鱼类粘膜免疫的影响[D].山东师范大学,2011 [2] Aalla, Sampath; et al. An Efficient and Telescopic Process for Valsartan, an Angiotensin II Receptor Blocker. Organic Process Research & Development (2012), 16(4), 682-686. ...