如何制备D-缬氨酸叔丁基盐酸盐? ¹

在化学领域中，D-缬氨酸叔丁基盐酸盐是一种保护形式的D-缬氨酸。D-缬氨酸对哺乳动物肾培养物的成纤维细胞有抑制作用，可以选择性地促进上皮细胞的生长。此外，D-缬氨酸也因其在抗肿瘤药物放线菌素D中的存在而闻名。D-缬氨酸是由抗生素链霉菌自然合成的，其叔丁基盐酸盐的英文名称为H-D-Val-OtBu.HCl，CAS号为104944-18-5，分子式为C9H20ClNO2，分子量为209.714。

制备方法

以D-缬氨酸为原料，在Et3N/MeOH的条件下与二碳酸二叔丁酯反应进行Boc保护，从而制备目标化合物D-缬氨酸叔丁基盐酸盐。具体的反应式如下图所示：

图1 D-缬氨酸叔丁基盐酸盐制备反应式

实验操作：

方法一：

1. 在一个150mL的圆底烧瓶中加入20mL乙醚，并缓慢加入2mL98%浓硫酸。

2. 再加入20mL叔丁醇，然后在真空条件下旋去乙醚。

3. 边搅拌边加入2.68g的D-缬氨酸，继续搅拌直至溶液变澄清。

4. 将所得反应液在室温下保存20小时，然后在冰浴中搅拌。

5. 使用40mL乙醇（95%）进行稀释，并用10mL吡啶进行中和。

6. 将混合物置于冰箱中保存10小时，然后进行过滤。

7. 使用乙醚进行冲洗并研磨成粉状，最后通过重结晶得到D-缬氨酸叔丁基盐酸盐。

方法二：

1. 将D-缬氨酸置于盐酸中回流3小时，然后进行过滤。

2. 减压蒸除溶剂水，得到棕色油状物。

3. 加入乙醚进行回流，然后蒸除乙醚，抽真空得到白色略带棕色的泡末状晶体。

4. 在一个100mL四颈瓶中加入25mL叔丁醇（带干燥和碱液吸收装置），并将其冷却至-10℃以下。

5. 在磁力搅拌下缓慢滴加新蒸的二氯亚砜，控制滴加速度和反应温度。

6. 滴加完毕后继续搅拌1小时。

7. 加入D-缬氨酸，加热回流1小时。

8. 通过旋转蒸发溶剂甲醇及过量的二氯亚砜至干，得到固体物。

9. 将上述固体物溶解于25mL 2 mol/L HCl的甲醇溶液中，再加热回流1小时。

10. 最后通过旋转蒸发溶剂，得到D-缬氨酸叔丁基盐酸盐。

参考文献

[1] WO2004/20432 A1, ;