如何合成L-缬氨酰胺盐酸盐? ¹

L-缬氨酰胺盐酸盐，又称L-Valinamide hydrochloride，是一种常温常压下的固体。它是一种与生物大分子多肽和蛋白质密切相关的氨基酸衍生物。在医药领域，它可以用来制备复方氨基酸输液，也可用于治疗药物和合成多肽药物。

合成方法

图1 展示了L-缬氨酰胺盐酸盐的合成路线。

第一步是将N-Boc的氨基酸（1.5 g, 6.9 mmol）溶解在CH2Cl2（25 mL）中，然后加入DIPEA（3.6 mL, 20.7 mmol）和PyBrop（3.4 g, 6.9 mmol）。接着加入甲基胺（6.9 mL，13.8 mmol，2.0 M 在 CH2Cl2 中），在室温下搅拌18小时，直到TLC分析认为反应完成。将反应混合物依次用饱和的10%柠檬酸（3 x 20 mL），饱和碳酸氢钠（3 x 20 mL）和盐水（3 x 20 mL）洗涤。将有机层干燥、过滤并减压浓缩。通过快速色谱法纯化粗产物，用CH2Cl2/MeOH（40:1）洗脱，得到1.0 g（63%产率）的固体。

第二步是将N-保护的酰胺（1.0 g，4.35 mmol）加入到装有4N HCl/二恶烷（10 mL）的圆底烧瓶中，在室温下搅拌2小时。然后用Et2O（20 mL）稀释混合物并减压浓缩，再用Et2O（2×20 mL）处理并减压浓缩，得到0.72 g（-100%产率）的粗产物，即盐酸盐。该物质无需进一步纯化或表征，产率为70% [1]。

将L-缬氨酸腈（3.27 mmol）加入甲酸（15 mL）中，在搅拌的状态下，通过气态盐酸持续吹入反应溶液，使溶液发泡约4小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后，用水（100毫升）处理反应粗体系，通过真空蒸发除去残留的盐酸，最终得到目标产品。

用途

L-缬氨酰胺盐酸盐可用作治疗药物和合成多肽药物。在有机合成转化中，需要先将其盐酸盐的形式解离出来，得到的酰胺结构可以在还原剂的作用下得到两个氨基的产物。

参考文献

[1] Taveras, Arthur G. et al PCT Int. Appl., 2005068460, 28 Jul 2005.

[2] Rossi, Jean-Christophe et al European Journal of Organic Chemistry, (4), 662-668; 2007