如何制备肼基二硫代甲酸甲酯并应用于抗癌药物的制备? ¹

肼基二硫代甲酸甲酯是一种医药中间体，可以通过水合肼、二硫化碳和硫酸二甲酯的反应制备得到。有研究表明，肼基二硫代甲酸甲酯可以用于制备一种缩胺硫脲类抗癌药物。

制备方法

在500ml三颈瓶中加入60ml水和50ml异丙醇，水浴冷却下，分批加入49.5g(0.75mol)氢氧化钾，搅拌使全溶，在≤20℃下慢慢加入39g(0.75mol)85％的单水合肼，在10分钟加完，撤去水浴换冰浴，在10℃下于100分钟内滴加冰冷的57.5g(0.75mol)二硫化碳，加毕搅拌2小时，然后升温至15℃，于2.5小时内滴加冰冷的94.5g(0.75mol)硫酸二甲酯，加完后，再继续搅拌1小时。将生成的白色沉淀物过滤，用少量冰水淋洗，真空干燥，用二氯甲烷重结晶得到无色片状晶体55g，产率为60％，熔点为81～82℃。

应用

CN98121914.4报道了肼基二硫代甲酸甲酯可用于制备一种新的具有明显抗癌活性的缩胺硫脲类化合物。制备步骤如下：

1) 肼基二硫代甲酸甲酯与等摩尔的酮在异丙醇溶剂中，于常温下反应5～24小时，生成相应的酮腙。

2) 以步骤1生成的酮腙与等摩尔的1-(2-吡啶基)哌嗪在溶剂中回流反应24～28小时，制得缩胺硫脲类化合物[4-(2-吡啶基)哌嗪-1]硫代甲酰[1-(2-吡啶基)乙撑]肼，溶剂可以是低碳醇，如乙醇、丙醇、异丙醇等。

参考文献

[1] [中国发明] CN98121914.4 新型抗癌药缩胺硫脲类化合物及其制造方法