如何制备Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯? ¹

在化学合成过程中，Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯（Fmoc-Asp（oBut）-OH）是一种常用的化工中间体，用于氨基酸保护和多肽合成。

制备Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯的方法有多种，下面将介绍其中两种报道的方法。

报道一

报道一中的制备方法简化了反应步骤，提高了生产效率。具体步骤如下：

步骤一：将叔丁醇、天冬氨酸和氯化亚砜按照一定的质量比例混合，然后在50-60℃的条件下反应18-30小时，得到Asp.oBut(oBut)溶液。

步骤二：用碱液将Asp.oBut(oBut)溶液调节至中性或弱碱性。碱液可以选择氨水、碳酸钠溶液或氢氧化钠。

步骤三：用乙酸乙酯对Asp.oBut(oBut)进行萃取，然后用浓度为8-12wt%的氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，随后将洗涤后的乙酸乙酯进行浓缩，得到浓缩液。

步骤四：向浓缩液中加入丙酮溶液和碳酸钠溶液进行皂化，皂化完成后加入Fmoc-OSU反应，得到Fmoc-Asp（oBut）-OH。

步骤五：用乙酸乙酯对步骤四中得到的反应液进行二次萃取，然后用氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层，最后加热浓缩干燥即可得到Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯。

报道二

报道二中的制备方法较为复杂，具体步骤如下：

在三口瓶中加入醋酸叔丁酯和天冬氨酸，滴加高氯酸并在低温下反应，然后加入水进行萃取。将萃取液中和至中性，减压浓缩醋酸叔丁酯层，得到Asp(OtBu)、Asp(OtBu)和Asp-OtBu油状物的混合物。

将混合物转入三口瓶中，加入CuSO₄·5H₂O和盐酸，升温反应后得到Cu[Asp(OtBu)]x(x＝1～2)。再加入四甲基乙二胺和二氧六环，调节pH并反应得到Asp(OtBu)。最后加入Fmoc-OSu反应，用乙酸乙酯萃取、酸化、水洗、减压蒸馏、结晶、烘干，最终得到Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯。

通过HPLC分析，Fmoc-L-天冬氨酸beta-叔丁酯的纯度为99.2％，旋光度为-23.5，熔点为147.9～149.5，异构体含量为0.18％。

参考文献

[1] 中国发明CN201811071184.5一种Fmoc-Asp（oBut）-OH的制备方法

[2] 中国发明CN201310169364.8一种芴甲氧羰酰天冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法