如何制备2-甲基-5-氨基噻唑? ¹

2-甲基-5-氨基噻唑是一种5-氨基噻唑类化合物，可用于制备一种新型高效、低毒且副作用小的5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物。非甾体抗炎药物在临床上广泛应用于骨关节炎、类风湿性关节炎、发热和疼痛症状的缓解。

制备方法

1) 在单口瓶中，将乙醛(20mmol)溶于7N CH₃OH-NH₃(40ml)中，搅拌5分钟后，冷却至0℃，逐滴滴加三甲基氰硅烷(28mmol，2.77g)，室温反应6小时。反应完毕后，旋除大部分溶剂，得白色油状液体。

2) 在单口瓶中，依次加入氯乙酸乙酯(20mmol，2.46g)，N,N-二甲基甲酰胺(12ml)，三乙胺(60mmol，6.00g)，室温下搅拌，并缓慢加入硫粉(40mmol，1.28g)，反应2.5小时后，冰浴下逐滴加入溴乙烷(22mmol，2.40g)，室温反应3小时，反应完毕后，加入二氯乙烷(10ml)，水洗后，旋除溶剂，得紫红色油状物。

3) 在单口瓶中，取紫红色油状物(10mmol，1.54g)溶于二氯甲烷中，且冰浴下逐滴加入白色油状液体(10.5mmol)的甲醇溶液(3ml)，并加入4滴三乙胺作催化剂，反应2小时后，反应完毕后，水洗、二氯甲烷萃取，合并有机相，旋除溶剂，得红棕色油状物，用乙酸乙酯:石油醚为1:3进行重结晶得黄色固体，产率71％。

4) 在单口瓶中，取黄色固体(10mmol)溶于甲醇(4.0g)中，加入氢氧化钠溶液(48mmol)，室温反应6小时，水解完全后冰浴下逐滴加入10％盐酸，调至pH约为6～7时，停止滴加，搅拌10分钟后有大量固体析出，抽滤，将滤饼加入到水(10ml)中于室温下搅拌，逐滴加入10％硫酸进行酸化，溶液调至PH为2，升温至60℃回流搅拌反应40分钟，冷却至室温，滴加40％氢氧化钠溶液，二氯甲烷萃取，合并有机相，旋除溶剂后获得2-甲基-5-氨基噻唑。

参考文献

[1] [中国发明] CN202010505010.6 一种5-氨基噻唑类非甾体抗炎化合物及其制备方法和用途