在这篇文章中，我们将探讨使用4-叔丁基苯磺酰胺合成波生坦，该方法不仅具有实践价值，还对于相关领域有着潜在的应用和发展前景。
简述：4-叔丁基苯磺酰胺，英文名称：4-Tert-Butylbenzenesulfonamide，CAS：6292-59-7，分子式：C10H15NO2S，外观与性状：白色固体。4-叔丁基苯磺酰胺是内皮素受体拮抗剂波生坦的中间体和降解杂质。
波生坦【4-叔丁基-N-{6-(2-羟基-乙氧基)-5- (2-甲氧基-苯氧基)-［2，2'］-二嘧啶-4-基}-苯磺 酰胺】是由瑞士霍夫曼-罗氏有限公司(Hoffmann-LaRoche)研制开发的内皮素受体阻断剂，于2001年12月5日由FDA批准首次在美国上市，商品名为全可利(Tracleer)，2006年在我国上市。波生坦临床上除了用于治疗肺动脉高血压一类伴有血管收缩的疾病外，还可治疗如心衰、肺纤维化、硬皮症，以及糖尿病性神经痛。
应用：合成波生坦。
以4，6-二氯-5-(2-甲氧基苯氧基)-2，2'-双嘧啶和4-叔丁基苯磺酰胺为原料，经缩合反应制得中间体N- {6-氯-5-(2-甲氧基-苯氧基)［2，2'-嘧啶］-4-基}-4-(叔丁基苯基)-磺酰胺(3)；3与乙二醇经缩合反应合成了波生坦(1)，总收率81.4%。具体实验步骤如下：
（1）3的合成
在三颈瓶中加入800毫升甲苯，搅拌后依次加入100.0克4-叔丁基苯磺酰胺（0.47摩尔）和150.0克无水碳酸钾（1.09摩尔），进行2小时至3小时的回流反应。随后加入5克四丁基溴化铵（15.5毫摩尔），搅拌10分钟；然后分三次（每隔1小时加一次，每次33克）加入299.1克（285毫摩尔），加完后进行6小时至8小时的回流反应［使用TLC检测，展开剂为V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=1∶2］。接着进行减压回收甲苯，残余物搅拌后加入400毫升水，滴加36%盐酸300毫升，滴毕后在5摄氏度至10摄氏度下析晶2小时。最后进行过滤，用水（每次200毫升，共两次）洗涤滤饼，将其干燥至50摄氏度，得到白色固体3146克，产率为90.56%，熔点为231.5摄氏度至232.7摄氏度。
（2）1的合成
在具有分水装置的干燥反应瓶中，向其中加入260毫升的二甲苯，并在搅拌的同时依次加入40.9克氢氧化钠（1.02摩尔）和812克乙二醇（13.1摩尔），进行约2小时的回流脱水（分离45毫升水）。然后将温度降至90摄氏度，加入3140.0克（0.25摩尔）的某物，进行3.5小时至4.0小时的反应；随后再将温度降至70摄氏度，在搅拌的同时依次加入90毫升水和110毫升盐酸，进行1小时的反应。接着加入300毫升水，在5摄氏度至10摄氏度下进行1小时的反应。最后进行过滤，用少量水冲洗滤饼，将其干燥至60摄氏度，得到淡黄色粉末1123.1克，产率为89.9%，纯度为99.6%。
参考文献：
[1]张明光,夏正君,林送等.波生坦的合成工艺改进[J].合成化学,2014,22(02):265-267+271.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.2014.02.036.
1
