如何制备2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯并应用于医药合成中间体? ¹

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯是一种酯类有机物，可用作医药合成中间体。

制备方法

制备2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的具体步骤如下：

首先，将2-氯嘧啶-4-甲酸溶解于二氯甲烷和二甲基甲酰胺中，然后缓慢滴加草酰氯。在室温下搅拌2小时后，浓缩溶液至适量体积，然后滴加到无水甲醇中。反应转至室温下继续反应2小时，最后通过减压浓缩得到产物2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯（产率100%）。

应用

2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯可用作医药合成中间体。例如，它可以用于制备4-(3-叔丁基-1H-吡唑-5-基)-2-氯嘧啶。

制备过程为：首先，在干冰浴下将1M的LiHMDS四氢呋喃溶液冷却至-78℃，然后慢慢滴加3，3-二甲基丁-2-酮。在干冰浴下搅拌2小时后，向体系中慢慢滴加溶有2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯的四氢呋喃溶液，然后转入室温下反应1小时。最后，通过饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩和硅胶柱层析纯化，得到产物（产率74%）。

此外，2-氯嘧啶-4-甲酸甲酯还可以与85%的水合肼反应，制备1-(2-氯嘧啶-4-基)-4，4-二甲基戊-1，3-二酮（产率37%）。

主要参考资料

[1]CN201310025961.3苯磺酰胺吡唑激酶抑制剂