如何制备3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐? ¹

3-氨基-2，6-哌啶二酮是合成来那度胺和泊马度胺的重要中间体。来那度胺在2008年被FDA批准用于治疗骨髓增生异常综合征。本文介绍了一种制备3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的方法。

制备方法

步骤1：合成N-叔丁氧甲酰基-L-谷氨酰胺

将1.5千克L-谷氨酰胺和1.5升1，4-二氧六环加入20升反应釜中，搅拌得到白色浑浊液。然后加入配制的NaOH溶液，冰浴降温至0℃，滴加二碳酸二叔丁酯，室温反应4小时。最后，减压浓缩并用盐酸调节pH值，萃取得到N-叔丁氧甲酰基-L-谷氨酰胺。

步骤2：合成N-叔丁氧甲酰基-3-氨基-2，6-哌啶二酮

将2060克N-叔丁氧甲酰基-L-谷氨酰胺、34克4-二甲氨基吡啶和1790克N，N-羰基二咪唑加入20升四口瓶中，搅拌溶解后升温至回流反应4小时。反应结束后，减压浓缩并用水洗涤得到N-叔丁氧甲酰基-3-氨基-2，6-哌啶二酮。

步骤3：合成3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐

将1520克N-叔丁氧甲酰基-3-氨基-2，6-哌啶二酮和6升甲醇的溶液滴加到含有盐酸甲醇溶液的四口瓶中，保温搅拌30分钟。然后在室温下反应过夜，减压浓缩并用乙酸乙酯打浆，最后得到3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐。

参考文献

[1]CN201710624685.0一种3-氨基-2，6-哌啶二酮盐酸盐的制备方法