2－氨基－1,3,4－噻二唑作为一种重要的有机中间体，其合成一直是化学领域中备受关注的课题。
背景：1，3，4－噻二唑类化合物是一类重要的有机中间体，因其是含有硫、氮杂原子的五元杂环化合物，且具有芳香性及共轭效应，广泛用于合成抗菌药物，抗结核药物，抗癌药物，抗炎药物，除草剂和荧光传感分子等。1，3，4－噻二唑主要是以2,5位上的氢被取代后的衍生物存在， 而2－氨基－1,3,4－噻二唑因为2位上氨基的活泼性较高，容易将1，3，4－噻二唑引入到其他活性体系中获得更优的生物活性而备受关注。
合成：
1. 方法一：
以草酸为原料在盐酸催化下一步合成了2 -氨基- 1 ,3 ,4 -噻二唑。具体步骤如下：
在50 mL圆底烧瓶中,加入5 g (0.055 mmol )硫代氨基脲,4.02 g (0.044 mmol )草酸,15 mL 36 %的浓盐酸,磁力搅拌加热回流3.5 h ,冷却至室温后,先用40 %氢氧化钠中和至pH 5 ～6 ,再用5 %氢氧化钠调节 pH 8 ～9 ,然后用冰水冷却20 min ,抽滤,干燥得粗产品。用25 mL水加热溶解,趁热滤去不溶物后,自然冷却,放入冰箱,2 d后取出,可得橙黄色针状晶体颗粒,过滤干燥,得目标产物。
2. 方法二：
甲酸与硫代氨基脲以催化活性较高的氢溴酸催化剂合成了2-氨基-1,3,4-噻二唑。具体步骤如下：
在带有搅拌和回流冷凝器的100 mL三口烧瓶中加入0.022 mol (2.00g) 硫代氨基脲, 0.026mol (1.35g, 分析纯为88%, 已折算) 甲酸, 然后向其中加入氢溴酸, 同时开启搅拌和油浴加热, 升温到指定温度保温, 反应完成后冷却至室温.冰水浴下用40%NaOH水溶液调pH至7~8, 析出固体后冰水浴下静置30min充分析出结晶, 减压过滤, 少量水洗涤后干燥得粗品.30% 乙醇水溶液重结晶, 干燥后得到2-氨基-1, 3, 4-噻二唑纯品, m.p.:192℃~194 ℃。
3. 方法三：
（1）氨基硫脲绿色制备工艺
在500 L的反应釜中加入水合肼，加热至45～50 ℃,加入100 kg硫氰酸铵，硫氰酸铵与水合肼的摩尔比为1∶0.7,反应液温度降至30 ℃, 加热反应液至80～85 ℃时，通空气排氨4 h。用冰水浴将反应液冷却至20 ℃以下，加入适量的浓盐酸，调节pH=1。加入4.6 kg的焦亚硫酸钠，pH=2～3,加热至50 ℃,水泵减压(负压0.08～0.09 MPa)反应 30 min, 当反应液温度降至45～50 ℃时，加入 5.5 kg 的丙酮(反应放热), 加热反应液，升温至 55 ℃,加入60 L水，加热至102～105 ℃,反应3 h。冷却至20 ℃,抽滤，水洗涤2次，75 ℃干燥6 h, 得氨基硫脲产品。
（2）2-氨基-1,3,4-噻二唑绿色制备工艺
向反应釜Ⅱ中投入氨基硫脲92 kg、80 L的盐酸，按摩尔比氨基硫脉∶甲酸=1∶1.1加入甲酸，开启加热，升温至75 ℃,待固体全溶解后，继续升温至110 ℃,回流6 h, 冷却一定时间后，关闭连通反应釜Ⅰ与氨吸收塔的阀门Ⅱ,打开连通反应釜Ⅰ与反应釜Ⅱ的阀门Ⅰ,通入氨气进行中和；若氨气量不足，打开连通反应釜Ⅱ与氨吸收塔的阀门Ⅲ,将氨吸收塔中的氨水加入到反应釜Ⅱ中，调pH至8～9;反应液冷却至15℃,离心、干燥，得白色晶体产品；m.p.192～194 ℃。
参考文献：
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