细胞信号通路中的特定分子或基团识别对肿瘤靶向治疗的发展至关重要。近年来，PI3K/Akt/mTOR被发现是一条重要的细胞凋亡信号通路，而丝/苏氨酸蛋白激酶Akt作为该通路的关键节点蛋白已成为研究的热点。研究表明，Akt在多种人类肿瘤中存在过度表达，与肿瘤的发生、发展以及对化疗、放疗的耐受密切相关。因此，寻找高效、新颖的Akt抑制剂成为当前抗肿瘤药物研发的重要策略。其中，4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺（PHT 427）作为Akt抑制剂备受关注。
4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺的制备方法如下：
图1 4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺合成反应式
首先，在洁净烧杯中加入180 mL四氢呋喃溶液，然后将30.0 g（90.14 mmol）对十二烷基苯磺酰氯溶解于四氢呋喃中。将溶液缓慢加入到装有2-氨基-1,3,4-噻二唑的三口反应瓶中，反应瓶放置在冰水浴条件下。加入溶液后，会立即有固体产生。继续在35℃下搅拌4小时，并使用薄层色谱检测反应进度。反应完成后，冷却反应液并加入400 mL冰水，使产物完全析出。通过抽滤得到浅黄色固体，然后使用无水乙醇进行重结晶，最终得到4-十二烷基-N-1,3,4-噻二唑-2-基苯磺酰胺。
[1] Ahad, Ali Md.; Zuohe, Song; Du-Cuny, Lei; Moses, Sylvestor A.; Zhou, Li Li; Zhang, Shuxing; Powis, Garth; Meuillet, Emmanuelle J.; Mash, Eugene A. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011 , vol. 19, # 6 p. 2046 - 2054
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