如何制备2-溴-6-(三氟甲氧基)苯甲酸? ¹

2-溴-6-(三氟甲氧基)苯甲酸是一种常用的医药合成中间体，可用于制备吡唑酰胺衍生物，并在治疗多种疾病和失调中发挥作用。

制备方法

制备2-溴-6-(三氟甲氧基)苯甲酸的步骤如下：

1. 将2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸（10g，48.7mmol）悬浮于水（43ml）中，在冰水浴中保持温度为0℃。
2. 向悬浮液中缓慢滴加浓硫酸（7mL，131mmol）。
3. 在冰冷的水（20ml）中制备超自由流动溶液，然后逐滴加入亚硝酸钠（3.76g，54.5mmol）。
4. 在冰水浴中搅拌悬浮液20分钟。
5. 向悬浮液中加入溴化钾（12.14g，73.1mmol）的冰冷1M硫酸（30ml）溶液。
6. 将混合物升温至环境温度，然后在氮气下加热至80℃，保持45分钟。
7. 使混合物冷却至环境温度。
8. 将混合物与乙酸乙酯（300ml）和水分离。
9. 用盐水洗涤有机相，然后干燥（MgSO₄）。
10. 过滤，真空除去溶剂，得到2-溴-6-(三氟甲氧基)苯甲酸，为深棕色固体（16.7g）。

主要参考资料

[1] WO2010122089 - N-PYRAZOLYL CARBOXAMIDES AS CRAC CHANNEL INHIBITORS