如何制备1-氯苯并噻嗪? ¹

噻嗪类化合物在各个领域有着广泛的应用，例如作为三环类抗抑郁药和橡胶固化剂。本文介绍了两种制备1-氯苯并噻嗪的方法。

方法一

首先，在配有搅拌棒的烤箱干燥的25 mL试管中，加入S-2-乙酰氨基苯乙硫醚（0.5 mmol），2，3-二氯碘苯（0.6 mmol），Cs₂CO₃（2.0 mmol）和DMF（3 mL）。然后，用套筒橡胶塞密封试管，并排空并重新充入氩气三个周期。将混合物在130℃下搅拌10个小时。冷却至室温后，用乙酸乙酯淬灭反应混合物。用水（20mL）洗涤，并用乙酸乙酯（20mL）萃取三次。合并有机层，用无水MgSO₄干燥，并进行真空旋转浓缩。最后，在硅胶色谱柱上纯化残余物即可得到1-氯苯并噻嗪。

方法二

首先，将吩噻嗪（10.0g，50.18mmol）的无水THF（200mL）溶液冷却至-78℃。然后，逐滴添加正丁基锂（24.1mL，60.2mmol，2.5M己烷溶液）。搅拌混合物直至形成黄色沉淀，然后使其升温至室温，直到得到澄清的黄色溶液。再次将溶液冷却至-78℃，并将CO₂气体鼓泡通过混合物5分钟。使所得溶液温热至室温，蒸发溶剂，得到残余物。再次将残余物溶于无水THF（200mL）中并冷却至-78℃，然后滴加t-BuLi（50mL，85mmol，1.7M的戊烷溶液）。使所得混合物温热至-20℃，并在该温度下搅拌2小时。将反应混合物再次冷却至-78℃，并逐滴加入六氯乙烷（100mmol）的THF（50mL）溶液。将混合物在该温度下搅拌1小时，然后使其升温至-20℃并搅拌2小时。将反应混合物用冰冷的1N HCl淬灭，并用EtOAC萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并蒸发，得到残余物。最后，通过快速硅胶色谱纯化得到米色固体1-氯苯并噻嗪。

主要参考资料

[1] Zhou Y , Zeng Q , Zhang L . Transition-metal-free synthesis of phenothiazines from S-2-acetamidophenyl ethanethioate and ortho-dihaloarenes[J]. Synthetic Communications.

[2] From PCT Int. Appl., 2011137447, 03 Nov 2011