甘氨酸叔丁酯盐酸盐的制备和应用？ ¹

甘氨酸叔丁酯盐酸盐是一种重要的化工原料，也在药物合成中广泛应用，并具有良好的发展前景。

制备方法

在一个2000L的反应罐中，加入1400L乙酸叔丁酯、105KG甘氨酸和180KG高氯酸。在0℃至10℃的条件下反应48至72小时，并通过TLC监测反应情况。当甘氨酸反应达到90%以上时，使用4 N氢氧化钠水溶液将pH调节至6.5至7.5，分离有机层和水层。继续使用乙酸叔丁酯提取水层，直到产品基本提取到95%。将所有产品层合并后，用盐水洗涤至TLC纯度达到要求。最终得到1500L甘氨酸叔丁酯/乙酯叔丁酯溶液，通过浓缩回收乙酯叔丁酯，得到180KG甘氨酸叔丁酯。将甘氨酸叔丁酯与100L乙酯乙酯混合，通入氯化氢至pH为0.5，进行搅拌冷却结晶，离心洗涤后得到182KG甘氨酸叔丁酯盐酸盐。

应用领域

甘氨酸叔丁酯盐酸盐在以下领域有应用：

1. 2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑是第一代口服非肽类血管紧张素II受体抑制剂氯沙坦的关键中间体。通过一种以戊脒盐酸盐和甘氨酸叔丁酯盐酸盐为起始原料的制备方法，可以得到2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑。该方法具有原料易得、成本低、纯度高等优点，适合工业化大生产。

2. N-保护的甘氨酸叔丁酯不仅用于多肽的合成，还在药物合成中具有重要应用。例如，用于合成调节雌孕激素受体介导的流程的药物。通过将1500L甘氨酸叔丁酯/盐酸盐乙酯叔丁酯溶液与285KG二碳酸二叔丁酯反应，经过一系列步骤后得到231KG产品，纯度达到99.6%（HPLC）。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201710300249.8 一种2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的制备方法

[2] [中国发明] CN201310083350.4 一种合成甘氨酸叔丁酯进而合成N-保护的甘氨酸叔丁酯的工艺