合成美托拉宗是一项重要的化学任务，该药物在治疗心血管疾病方面具有广泛的临床应用，对患者的健康起着关键作用。
简介：美托拉宗属于喹唑啉类利尿剂。作用类似噻嗪类的利尿作用。美托拉宗与噻嗪类利尿剂具有相似的利尿机制，故称为噻嗪样作用利尿剂。查阅资料得知，噻嗪样利尿剂，是临床上常见的抗高血压药物，单或与其他不同作用机制的药物合用。美托拉宗在临床使用已达三十年，其在治疗高血压、水肿、慢性心功能不全(心衰)等疾病时具有其他利尿 剂无法替代的优点，一直被美国药典所收载。因无肾毒性，美托拉宗迅速得到普及，尤其适用于肾功能不全者。
长期或大量服用美托拉宗可能使血糖、尿糖升高，而引起糖尿病；可能会增加重氮血病的症状；美托拉宗大多数由肾脏排泄，对严重肾脏病的病人用药，会引起蓄积作用。
合成：
1. 文献常以2-甲基-5-氯苯胺为起始原料，经乙酰化、氯磺化、氨解、氧化（或先氧化后氯磺化、氨解）制得5-氯-2-甲基-4-胺磺酰基乙酰苯胺中间体（Ⅳ ）。以（Ⅳ ） 经3种方法得美托拉宗。方法一：中间体（Ⅳ ）与邻甲苯胺在三氯化磷作用下环合，然后用硼氢化钠还原制得美托拉宗。方法二：先将中间体（Ⅳ ）的乙酰保护基脱去，与光气作用生成靛红酸酐，再与邻甲苯胺作用?最后与乙醛或乙醛的二甲缩醛反应得到美托拉宗。方法三：将中间体（Ⅳ ）的乙酰保护基脱去后,在三磷化磷作用下直接与邻甲苯胺缩合，再与乙醛或乙醛的二甲缩醛反应制得美托拉宗。方法一中用到硼氢化钠较贵，方法二中用到光气毒性大。
2. 有研究以方法三合成了美托拉宗。
2.1 乙酰化
21.0 g（0.15 mol）5-氯-2-甲苯胺置于500 mL 反应瓶中,加入275 mL冰乙酸,搅拌溶解,滴加 28.5 mL（0.3 mol）乙酐,50 ℃搅拌反应2.5 h,反应液倾入到750 mL冰水中,抽滤,水洗至中性,干燥,得淡粉色固体25.2 g。
2.2 磺化与氨解
66.5 mL（1 mol）氯磺酸置于100 mL三颈瓶中,慢慢加入25.0 g（0.135 mol）化合物Ⅱ,100～ 110 ℃反应3 h,反应液稍冷后,倾入到碎冰水中,抽滤,水洗,得固体。将固体物于350 mL浓氨水中,25 ℃搅拌反应过夜,抽滤,水洗,干燥得 18.2 g。
2.3 氧化反应
67.0 g（0.296 mol）七水硫酸镁置于1 L三颈瓶中，加560 mL水，升温至90 ℃，加入26.0 g （0.1 mol）化合物Ⅲ，分次加入4.07 g（0.296 mol） 高锰酸钾，95 ℃反应3 h，加少许活性炭再加热 5 min，趁热过滤，水洗滤饼，滤液用浓盐酸调pH值1 ～2，抽滤，干燥，得白色固体23.7 g。
2.4 脱保护基
28.0 g（0.096 mol）化合物Ⅳ置于250 mL三 颈瓶中，加入180 mL3mol·L－1氢氧化钠溶液，回流3 h，用浓盐酸调pH4，得白色固体，抽滤，水洗，干燥，得产品17.5 g。
2.5 缩合
13.0 g （0.052 mol）化合物Ⅴ，5.6 g （0.052 mol）邻甲苯胺和260 mL甲苯置于500 mL 三颈瓶中，加入4.6 g（0.033 mol）三氯化磷。回流2 h，抽滤，干燥，得产品11.0 g。
2.6 美托拉宗的制备
11.0 g（0.032 mol）化合物Ⅵ置于250 mL三颈瓶中，分别加入90 mL95％（w）乙醇、3.5 mL（0.032 mol）40％（w）的乙醛和3.3 mL浓盐酸，加热回流2h，减压回收大部分溶剂，冷却后析出固体，抽滤，干燥得类白色固体10.4 g。
参考文献：
[1]胡小琴. 复方美托拉宗片的研究[D].武汉工程大学,2017.
[2]陈国良,单韦,薛建英等.美托拉宗的合成[J].沈阳药科大学学报,2004(02):109-110.
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