如何制备2-氨基-4-氰基苯酚? ¹

背景及概述^[1-3]

2-氨基-4-氰基苯酚是一种酚类衍生物，可用作有机中间体。它可以通过将2-硝基-4-氰基苯酚还原制备而成。

制备方法^[1-3]

有几种报道的制备方法：

报道一：

将15g 2-硝基-4-氰基苯酚和1g 10％钯碳加入到120ml甲醇中，通入氢气，在室温下搅拌8小时，过滤，收集滤液，浓缩，得到13g 2-氨基-4-氰基苯酚。

报道二：

将2-硝基-4-氰基苯酚（1 g）和NH₄Cl（163 mg）溶解在乙醇（20 ml），THF（10 ml）和水（10 ml）的混合溶液中，加入硅藻土（5g）和还原铁（1.7g），然后在70℃回流加热30分钟。将反应溶液冷却至室温，用EtOAc（200ml）稀释，然后通过硅藻土过滤。溶液用饱和盐水洗涤，有机层经无水MgSO₄干燥，并过滤，并将滤液减压浓缩得到2-氨基-4-氰基苯酚（740毫克）。

报道三：

将4-羟基-3-硝基苯甲腈（0.5 g，3.05 mmol）溶解在乙醇（20 mL）和甲醇（10 mL）中，并在室温下加入雷尼镍（Raney-Nickel）（1 mL，10％水溶液），然后加入肼单水合物（0.296mL，6.09mmcl）。将混合物在室温搅拌过夜。然后将混合物通过硅藻土过滤并通过旋转蒸发浓缩。残余物通过色谱法纯化（硅胶，正己烷至乙酸乙酯），得到2-氨基-4-氰基苯酚（200mg，49％）。¹H NMR：（DMSO-d6，400 MHz）4.99（2 H，br.s），6.74（1 H，d，J 7.9），6.82-6.89（2 H，m），10.23（1 H，brs）。

应用^[1]

2-氨基-4-氰基苯酚可用于制备2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酰胺。2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酰胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。通过对2-氨基-4-氰基苯酚（中间体2）进行关环反应，得到3；将3进行氯化反应得到4；将4进行水解反应得到2-氯苯并[d]恶唑-5-甲酰胺（中间体5）。具体的合成路线请参考下图：

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201710105657.8 一种苯并[d]恶唑衍生物的制备方法

[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20090076070, 19 Mar 2009

[3] From PCT Int. Appl., 2009037294, 26 Mar 2009