如何制备3,4-二羟基苯甲酸乙酯并应用于药物制备? ¹

背景及概述

3,4-二羟基苯甲酸乙酯是一种有机中间体，可通过酯化反应从3,4-二羟基苯甲酸酯合成。据报道，该化合物可用于制备治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的药物Taseva。

制备方法

为制备3,4-二羟基苯甲酸乙酯，将15.4克（0.1摩尔）的3,4-二羟基苯甲酸和200毫升无水乙醇放入500毫升容量瓶中，在搅拌下缓慢滴加5毫升质量分数为98%的浓硫酸。然后进行加热回流、薄层层析和减压蒸馏，以去除80%的溶剂体积。接着用30毫升乙酸乙酯和25毫升水稀释，将水层用300毫升乙酸乙酯萃取，合并有机层。最后，用饱和的NaHCO3水溶液和饱和的食盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并减压沉淀，得到15.8克3,4-二羟基苯甲酸乙酯，收率为86.8%。

应用

Taseva是由Genetech、OSI和Roche联合开发，Roche（罗氏）生产的药物。它用于治疗至少一种化疗方案创新药失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。CN201110241523.1提供了一种以3,4-二羟基苯甲酸乙酯为原料制备Taseva的方法，该方法包括与乙二醇单甲醚进行酯化反应，然后进行硝化、还原、缩合成环，卤化后与间氨基苯乙炔反应，最后通过干燥的氯化氢气体生成。该工艺路线反应条件温和，整个过程收率高，后处理简单，适合工业化生产。

参考文献

[中国发明，中国发明授权] CN201611175726.4 恶二唑类化合物及其在制备预防和/或治疗2型糖尿病药物中的应用

[中国发明、中国发明授权] CN201110241523.1 一种塔赛瓦的制备方法