合成3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯是一项重要的有机合成反应，该化合物在药物和材料领域具有广泛的应用。
简述：3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯，英文名称：ethyl 3，4-bis(2-methoxyethoxy)benzoate，CAS：183322-16-9，分子式：C15H22O6，密度：1.102，折射率：1.488。3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯是合成抗癌药物的中间体，如盐酸埃罗替尼。
合成：
1. 方法一
以3，4-二羟基苯甲酸乙酯为原料，与2-氯乙基甲基醚反应得到3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯。具体步骤如下：
在室温条件下，向10 L四口反应瓶投入DMF 4500 g，搅拌下投入3，4-二羟基苯甲酸乙酯750 g，轻质碳酸钾1705 g，2-氯乙基甲醚 1360 g，苄基三乙基氯化铵50 g。搅拌升温至100-110 ℃，保温反应5 h，HPLC跟踪反应过程至W3 ，4-二羟基苯甲酸乙酯≤0.5%和W单醚取代物≤1%，结束反应。降温到50 ℃，趁热抽滤，待快抽干，用DMF 洗涤滤饼，合并，减压蒸馏DMF（真空度0.09 Mpa，温度100 ℃），至无溶剂馏出，继续保持0.5 h。将浓缩物趁热转移到搅拌的20 L冷水中，降温至10 ℃保温1 h，离心分离，向离心所得固体物中加入2000 g二氯甲烷，分层，有机层加入约 200 g无水硫酸钠干燥，得3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯 46 g，收率85.2%。
2. 方法二
在干燥洁净的500ml反应瓶中投入36.4g 3，4-二羟基苯甲酸乙酯、82.4g碳酸钾、6.0g 4-二甲氨基吡啶、145.6g 1-氯-2-甲氧基乙烷搅拌升温至90-95℃，回流保温，反应完毕，降温冷却至20-30℃，加入水搅拌，静置分层，水层提取一次，合并有机层，蒸馏、蒸毕，降温冷却。加入异丙醇和水，抽滤，滤饼用异丙醇和水淋洗，抽干得湿品，真空烘干获得产品57g，收率95%，HPLC纯度99%。
参考文献：
[1] 赵敏. 抗肿瘤药物盐酸埃罗替尼合成工艺研究[D]. 浙江:浙江工业大学，2017.
[2] 浙江九洲药业股份有限公司. 一种3，4-二(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯的制备方法. 2021-06-11.
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