2,5-二氟吡啶的应用及制备方法？ ¹

2,5-二氟吡啶是一种重要的起始原料，广泛应用于药物合成中，尤其是吡啶化合物的合成。其中，8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯是一类重要的抗菌药物中间体。

制备方法

2,5-二氟吡啶的制备方法可以通过以下步骤实现：首先，利用卤化法将2,5-二氯吡啶制得2,5-二溴吡啶，然后通过甲基化反应得到所需的2,5-二氟吡啶。该方法得到的粗品纯度已足够满足一般反应的需求，可直接应用。

应用领域

根据CN201610831148.9的专利，8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯的制备方法包括以下步骤：首先，在非质子性溶剂中，将2,5-二氟吡啶与供氯化合物反应得到4-氯-2,5-二氟吡啶；然后，将4-氯-2,5-二氟吡啶与甲基供体反应得到4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶；接着，在强碱作用下，将4-氯-2,5-二氟-3-甲基吡啶与环丙乙腈反应得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙腈；然后，制备得到2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛；最后，将2-(4-氯-5-氟-3-甲基吡啶-2-基)-2-环丙基乙醛与丙二酸二酯反应得到8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4氢-喹嗪-3-羧酸酯。该方法能够减少终产物的合成步骤，从而降低制备成本。

参考文献

[1] [中国发明] CN201410793584.2 医药原料2,5-二氟吡啶的合成方法

[2] CN201610831148.9 8-氯-1-环丙基-7-氟-9-甲基-4-氧-4-氢-喹嗪-3-羧酸酯及其制备方法