2-氰基-3,5-二氟吡啶的合成方法是什么? ¹

2-氰基-3,5-二氟吡啶是一种低熔点固体，常用作变性剂、助染剂以及合成药品、消毒剂和染料等产品的原料。它是一种吡啶类衍生物，具有碱性性质，可以接受质子。

合成方法

图1 展示了2-氰基-3,5-二氟吡啶的合成路线。合成过程中，需要将 [CuI (bisimine-CN)] (10 mol%)、氰化钠(1.4 equiv) 和芳基卤化物（1 equiv，0.3 mmol）加入烘干的石英管中，并在充满 Ar 的手套箱中进行搅拌。然后，通过注射器添加乙腈溶剂(1.2 mL)，再次密封反应管。将混合物在室温下用光照射24小时，然后转移到圆底烧瓶中，在减压下浓缩反应混合物。最后，使用柱色谱法纯化残余物，即可得到目标产物。

用途

2-氰基-3,5-二氟吡啶可以用于制造维生素、磺胺类药、杀虫剂和塑料等。在合成转化中，氰基单元可以转化成氨基或酰胺基团。此外，该化合物还可以在碱性条件下在吡啶的四号位引入一个碘单元。吡啶上的氮原子可以在氧化条件下变成氮氧化物。

图2 展示了2-氰基-3,5-二氟吡啶的应用转化。实验步骤包括将3,5-二氟-2-氰基吡啶和脲-过氧化氢络合物在二氯甲烷中混合，然后缓慢加入三氟乙酸酐。将反应混合物升温至室温并搅拌12小时，然后减压浓缩反应混合物。通过快速色谱法纯化残余物，即可得到3，5-二氟-2-氰基吡啶N-氧化物。

参考文献

[1] Kim, Kicheol and Hong, Soon Hyeok Advanced Synthesis & Catalysis, 359(14), 2345-2351; 2017.

[2] Gabriel, Tobias and Lou, Yan U.S. Pat. Appl. Publ., 20080207684, 28 Aug 2008.